透皮给药药物简介

导读

透皮给药是新发展起来的新型给药系统，鉴于其更人性化的给药治疗特点以及透皮技术的不断发展，会具有更广阔的前景。透皮给药系统（Transdermal drug delivery system，TDDS）或经皮吸收制剂，是指在皮肤表面给药，使药物以恒定速率（或接近恒定速率）通过皮肤，进入体循环产生全身或局部治疗作用的新剂型。

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其优点体现在：药物吸收不受消化道内pH、食物、转运时间等因素影响；避免肝脏首过效应；克服因吸收过快产生血药浓度过高而引起的不良反应；可持续控制给药速度，灵活给药等。跟重磅药物一样，新型透皮制剂市场难以发现国内药企的身影，国内200多家企业生产，但大部分是传统的贴膏。本文列举一些市场上常见的新型透皮给药药物。

1、芬太尼透皮贴剂

芬太尼透皮贴剂，用于治疗中度到重度慢性疼痛以及那些只能依靠阿片样镇痛药治疗的难消除的疼痛。

芬太尼是一种高清除率的药物，主要由CYP3A4迅速和广泛代谢。将芬太尼透皮贴剂与CYP3A4抑制剂合用，会使芬太尼血浆浓度升高，从而加强或延长芬太尼的治疗效果和不良反应，也可能引起严重的呼吸抑制。此种情况下，应对患者进行特别护理和观察。只有在严密监测下，芬太尼透皮贴剂才可与CYP3A4抑制剂合用。芬太尼的副作用挺大的，美国食品药品管理局（FDA）曾经对美国强生制药公司生产的镇痛药——芬太尼透皮贴剂进行调查。

2、酮咯酸

经皮给药制剂是酮咯酸剂型研究与开发的热点和重点之一。酮咯酸经皮给药制剂具有起效时间长、血药浓度稳定、胃肠道不良反应小、局部疗效显著、患者使用方便等优点，适用于缓解局部炎症性疼痛和局部关节炎引起的慢性疼痛。

通过抑制环氧化酶，抑制了前列腺素的合成和释放而产生抗炎作用。它可以降低热源诱导的发热体温，与其抑制中枢神经系统前列腺素的合成有关，具有强力镇痛和中度抗炎解热及抑制血小板聚集作用，且无抑制呼吸及成瘾性。在动物实验中，其止痛效果比阿司匹林、消炎痛和萘普生强，消炎作用等于或强于消炎痛、萘普生和保泰松，对大鼠的退热效果强于阿司匹林和保泰松，与消炎痛、萘普生相同。可抑制由花生四烯酸和胶原诱导的血小板凝聚作用，但不抑制二磷酸腺苷 (ADP)的诱导作用。为前列腺素合成酶抑制剂，具有强力止痛作用和中等抗炎、解热作用，主要通过阻断花生四烯酸代谢的环氧化酶，减少前列腺素的合成而发挥作用。在标准的镇痛动物模型中，本品的镇痛活性是阿司匹林的800倍，比吲哚美辛和萘普生强，相当或优于保泰松。多次试验中，其消炎活性相当于或强于吲哚美辛，强于萘普生，明显优于保泰松。本药的优点是无中枢神经系统损害和成瘾性等毒副作用，也无呼吸抑制或便秘等不良反应。

3、丁丙诺啡

丁丙诺啡透皮贴剂，用于非阿片类止痛剂不能控制的慢性疼痛。

使用丁丙诺啡透皮贴剂后，丁丙诺啡从贴剂部位通过皮肤扩散。临床药理学研究表明，使用“丁丙诺啡透皮贴剂10μg/h”后可检出丁丙诺啡（25pg/mL）的时间中位数约为17小时。在贴数7天之后，对贴剂中残留的丁丙诺啡所进行的分着折显示，药物释放量为最初载量的15%。生物利用度试验（相对于静脉注射用药）结果表明，该药量被全身吸收。在7天贴数期间，丁丙诺啡的血药浓度基本保持一致。丁丙诺啡在皮肤中的代谢可以忽略不计。贴敷该透皮贴剂后,丁丙诺啡通过肝脏代谢消除,随后经胆汁、肾脏排泄可溶性的代谢物。肝脏中CYP3A4、 UGT1A1/1A3酶分子参与了丁丙诺啡的代谢，并生成两种主要的代谢物，分别为去甲丁丙诺啡和丁丙诺啡3-O-葡萄糖醛酸苷。去甲丁丙诺啡在消除前糖脂化。丁丙诺啡也经粪便清除。一项术后患者的试验表明，丁丙诺啡的总体清除率约为55L/h。

4、消炎痛

又名吲哚美辛，适用于解热、缓解炎性疼痛作用明显，故可用于急、慢性风湿性关节炎、痛风性关节炎；也可用于滑囊炎、腱鞘炎及关节囊炎等；能抗血小板聚集，故可防止血栓形成；治疗Behcet综合征，退热效果好；用于Batter综合征，疗效尤为显著；用于胆绞痛、输尿管结石引起的绞痛有效；对偏头疼也有一定疗效，也可用于月经痛。

5、酮洛芬

适用于治疗下列疾病引起的症状：风湿性关节炎及类风湿性关节炎，肩周炎（关节僵硬，疼痛），腱鞘炎，肌腱炎，肌肉痛，外伤引起的疼痛，肿胀（挫伤，扭伤等）。

本品主要在局部使用，少量吸收。吸收部分血浆蛋白结合率为99%（老年人可较低）。T1/2为1.6～4小时（平均3小时），60%于24小时内自尿中排出，主要以葡萄糖醛酸结合物形式排出，以原形物排出可达10%。老年人、肝肾功能不全者其清除率下降22%～50%。

6、Mohrus

Mohrus 是一种含酮诺芬的贴膏，用于类风湿性关节炎，变形性关节炎，肩周炎，腰痛，肌肉痛，椎间盘症。Mohrus是久光最畅销的产品，销售额峰值达11亿美元。

7、雌二醇

适用于各种原因引起的雌激素缺乏所致的下述症状：潮热、出汗、睡眠障碍、头晕、生殖器萎缩、萎缩性阴道炎、阴道干涩等。

贴片应用后，血清雌二醇水平上升，达峰时间(tmax)为22小时，最高血药浓度(Cmax)达43.8pg/ml，在7天内维持一个有效而平稳的血药水平。中止用药后24小时，血清雌二醇水平即恢复到给药前水平。人体皮肤平均渗透量为每日50μg。主要经肝脏代谢，主要代谢物为雌三醇、雌酮及其结合物，以葡萄糖醛酸盐及硫酸盐结合物的形式经肾脏排出。

8、睾酮

睾丸素(又称睾酮、睾丸酮或睾甾酮)是一种类固醇荷尔蒙，由男性的睾丸或女性的卵巢分泌，肾上腺亦分泌少量睾酮，具有维持肌肉强度及质量、维持骨质密度及强度、提神及提升体能等作用。

本品可通过胃肠道、皮肤和口腔黏膜吸收，但在口服后要通过广泛的肝内首过代谢，因而常以皮下或肌注给药，或经皮给药。本品在血浆中仅有80%与性激素结合球蛋白结合，还可与其他蛋白结合，未结合者仅占2%。血浆t1/2为10～100min。本品在肝内首先氧化代谢成雄烯二酮，接着就成为活性很低的雄酮和本胆烷醇酮，然而与葡糖醛酸和硫酸结合随尿排出。约有6%原药经肠肝再循环后随粪便排出。本品在某些靶组织中可转疫成活性更强的二氢酮睾和雌激素。本品的酯类化合物极性低，其油剂肌注后吸收缓慢，吸收后水解成睾酮而产生作用。

9、卡巴拉丁

卡巴拉汀（Rivastigmine），通过抑制乙酰胆碱酯酶来增加闹钟释放胆碱能的神经元的功能，从而改善阿尔茨海默病患者的认知作用。在脑内的海马和皮质区有高度选择性作用。此外，本品还可以减慢淀粉样蛋白p—淀粉样前体蛋白（APP）片段的形成。而淀粉样斑块是阿尔茨海默病的主要病理特征之一。本品作用强度中等，比毒扁豆碱作用弱。与心脏、骨髓肌相比，对脑中乙酰胆碱酯酶具有更特异性。

国内未见有销售，其替代品为氢酒石酸卡巴拉汀胶囊。

11、妥洛特罗

用于缓解支气管哮喘、急性支气管炎、慢性支气管炎、肺气肿等气道阻塞性疾病所致的呼吸困难等症状。

12、特布他林

用于治疗支气管哮喘，喘息性支气管炎，肺气肿等的药物。β2-受体兴奋剂，有支气管扩张作用。对支气管平滑肌有高度的选择性，对心脏的兴奋作用很小，无中枢性作用。用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿和其他伴有支气管痉挛的肺部疾病。尤其适用于伴有高血压、冠心病等心血管疾病的哮喘患者。

本品对气道β2受体选择性较高，扩张支气管作用与沙丁胺醇相近。对心脏的作用仅为异丙肾上腺素的1/100。本品以间羟酚环取代了儿茶酚环，并在乙醇胺侧链上的叔丁基取代氨基的氢原子。由此结构的变化使之不易被COMT、单胺氧化酶或硫酸激酶灭活，作用时间明显延长，成为其最显著特点。本品还可兴奋子宫肌层的β2受体，抑制子宫自发性收缩或缩宫素引起的子宫收缩。

13、奥昔布宁

本品为一种主要作用于副交感神经系统的药物。具有很强的平滑肌解痉作用，较强的镇痛作用，较弱的抗胆碱能作用及局部麻醉作用。用于治疗尿急、尿频、尿失禁、夜间遗尿等疾病。对膀胱炎、尿道炎及复发性的尿道感染所引起的尿频症状最为适合。对治疗小儿遗尿也有较好的疗效。

口服该品后1h内可达血药峰值。进行广泛的首过代谢，生物利用度仅及6%，t1/2为2～3h，其活性代谢物为脱乙基奥昔布丁。该品可进入乳汁，可透过血-脑脊液屏障。

1， 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 1 期 2016 年 1 月

2， 丁丙诺啡透皮贴剂，医脉通-用药参考

3，睾酮—医学百科

4， 部分图片资料来源于网络。

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