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火遍医学界的HPV疫苗到底有什么用?

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文:求知欲

今天是个值得纪念的日子,HPV疫苗终于通过CFDA审批,可以在国内上市。HPV是一种什么病毒?为什么得到广泛的关注?HPV疫苗究竟有何作用?已经感染HPV的女性该如何应对HPV?疫苗是不是能解决所有的问题?

什么是HPV?

HPV (human papillomavirus 人乳头瘤病毒)、PV (papillomavirus 乳头瘤病毒)是一组无包膜的小DNA病毒,属乳头瘤病毒科,可感染人和多种高级脊椎动物的皮肤及黏膜上皮组织,从而诱发疣状增生乃至引发良恶性肿瘤。不同种属的乳头瘤病毒具有严格的种属限制性,不会出现物种间交叉感染。

HPV发现历史

1972年,Harald zur Hausen在对宫颈癌风险因素研究的基础上,首次提出宫颈癌可能由HPV感染引起。1977~1984年,其所在的实验室从生殖道疣中克隆到HPV-6、HPV-11、HPV-16 和HPV-18。20世纪80~90年代,HPV 被证明可诱发包括宫颈癌在内的多种恶性肿瘤。Harald zur Hausen的探索确立了人类肿瘤可由病毒感染所致的概念,大大推动人类肿瘤病毒的研究,因此获得2008年度诺贝尔生理学/ 医学奖。

HPV结构

HPV为20面体对称的核衣壳结构,表面有72个壳粒(L1五聚体)

HPV基因组结构

HPV基因组为闭合环状双链DNA分子,长度在7200~8000 bp之间,分为编码区和非编码区。非编码区又称上游调控区(URR)或长控制区(LCR)。

位于L1 和E6之间编码区又分为早期区和晚期区,早期区编码的蛋白有E6、E7、E1(E8)、E2、E4(E3)和E5, E6 及E7蛋白是病毒的主要转化蛋白;晚期区只编码L1 和L2 两种外壳蛋白。

HPV分型

按照PaVE的记载,目前HPV检测到的有至少175种型。病毒型别的区分和鉴定主要是依据L1 基因序列的同源性比较进行的。如果L1 基因的同源性与其他型别相比小于90%,则称其为一个新“型”(type)。

PaVE database 基因组用PhyML构建进化树

HPV相关疾病

表 Wikipedia HPV条目中相关疾病

疾病HPV 型
普通疣2, 7, 22
足底疣1, 2, 4, 63
平疣3, 10, 8
肛门生殖器疣6, 11, 42, 44 等
肛门发育不良(病变)6, 16, 18, 31, 53, 58
生殖器肿瘤风险最高:16, 18, 31, 45 其他高风险:33, 35, 39, 51, 52, 56, 58, 59 可能的高风险:26, 53, 66, 68, 73, 82
疣状表皮发育不良超过15种型别
局灶性上皮增生(口腔)13, 32
口腔乳头状瘤6, 7, 11, 16, 32
口咽癌16
疣状囊肿60
喉乳头瘤6, 11

HPV相关癌症

肿瘤范围年平均案例HPV 引起的(估计)HPV 16/18 引起的(估计)
子宫颈11,96711,5009,100
外阴3,1361,6001,400
阴道729500400
阴茎1,046400300
肛门(女)3,0892,9002,700
肛门(男)1,6781,6001,500
口咽(女)2,3701,5001,400
口咽(男)9,3565,9005,600
总计(女)21,29118,00015,000
总计(男)12,0807,9007,600

HPV疫苗

HPV疫苗,是预防HPV病毒(人类乳头瘤病毒)的疫苗。接种后,可刺激免疫系统产生保护性抗体,这种抗体存在于人的体液之中,HPV病毒一旦出现,抗体会立即作用,将其清除,阻止HPV病毒感染,从而达到预防HPV感染的目的。

HPV感染的检测方法

理论上来讲,所有能对核酸定性的方法,都可以对HPV进行检测

从HPV开始到最终发展为宫颈癌的过程

HPV整合到宿主的基因组

我国科学家发表的HPV整合到感染者基因组,促使宫颈癌的发生

HPV整合到POU5F1B (a), FHIT (b),KLF5 KLF12 (c), HMGA2 (d) and LRP1B (e)基因

HPV相关的宫颈癌高频突变

宫颈癌外显子组数据计算的主要突变基因和频率

HPV和宫颈癌检测的未来

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