从研究到获批：“舒欣双免组合”推动MSI-H/dMMR结直肠癌新辅助治疗创新

（原标题：从研究到获批：“舒欣双免组合”推动MSI-H/dMMR结直肠癌新辅助治疗创新）

2025年12月22日，信达生物宣布，伊匹木单抗N01注射液联合信迪利单抗注射液双免联合治疗方案（“舒欣双免组合”）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于可切除的微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结直肠癌新辅助治疗。这标志着伊匹木单抗N01成为首个获批的中国自主研发的CTLA-4单抗，“舒欣双免组合”成为全球首个且唯一用于MSI-H/dMMR结肠癌新辅助适应症的双免治疗方案。

图1.NMPA官网截图

直面困局：新辅助双免治疗为MSI-H/dMMR结肠癌带来新选择

结直肠癌在我国各瘤种中的发病率和死亡率分别位居第2位和第4位，疾病负担愈发沉重。大约15%的肠癌患者为MSI-H或dMMR分型，突变负荷高，导致产生大量肿瘤新抗原，形成免疫反应性肿瘤微环境，使免疫系统高度可识别，从而对免疫治疗特别敏感。

对于局部晚期（Ⅱ-Ⅲ期）MSI-H/dMMR结肠癌患者，手术切除是主要治疗选择，但根治性手术难度大，创伤范围广，部分患者（特别是T4和/或N2高危人群）难以达到完全（R0）切除，术后复发风险较高，预后较差。新辅助治疗是这些患者实现肿瘤降期、提高R0切除率和改善生存预后的重要治疗手段。

FOxTROT研究结果提示，新辅助化疗在MSI-H/dMMR结肠癌中疗效欠佳，术后pCR率不到5%；但是达到pCR的患者无一例复发（5年复发率为0%），因此提高pCR率是新辅助治疗的关键。FOxTROT研究显示MSI-H/dMMR结肠癌新辅助/辅助化疗后3年复发率仍有20%，而NICHE-2研究表明新辅助双免疫治疗MSI-H/dMMR结肠癌3年无病生存（DFS）率高达100%，可有效改善患者长期预后，提示新辅助双免治疗有望为这部分患者带来新的治疗选择。

新出击，新标准：“舒欣双免组合”新辅助治疗pCR率达82%，兼顾良好安全性

伊匹木单抗N01联合信迪利单抗新辅助治疗可切除的MSI-H/dMMR结肠癌适应症在国内的获批，是基于在中国开展的多中心、开放标签、随机对照、1b期研究NeoShot-1b和III期注册研究NeoShot-III的结果。其中，NeoShot-1b研究最新结果已于2025年10月正式发表于国际顶级期刊《Cancer Cell》杂志（影响因子[IF]=44.5）；NeoShot-III期研究的中期结果也于2025年ESMO IO大会重磅发布。

图2. NeoShot-1b研究发表于《Cancer Cell》杂志，且为同期封面文章

图3.NeoShot-III研究中期结果于2025年ESMO IO大会重磅发布

2周期双免新辅助治疗，pCR率高达82%

NeoShot-III研究结果显示，数据截至2024年11月28日，在伊匹木单抗N01联合信迪利单抗组完成根治性手术的50例患者中，pCR率高达82.0%，与历史对照相比，P值<0.0001。既往新辅助双免治疗方案pCR率为68-69%，伊匹木单抗N01联合信迪利单抗方案刷新了MSI-H/dMMR结肠癌新辅助治疗pCR率的历史记录，有效提升了患者的生存获益。并且所有接受手术的患者均达到R0切除率高达100%。

中位随访21.4个月，无患者出现疾病复发

NeoShot-1b研究显示，尽管入组患者中76.2%为高危人群，存在较高的复发风险，但经新辅助伊匹木单抗N01联合信迪利单抗治疗后，中位随访21.4个月，无患者出现疾病复发

帮助降期，助力更多患者可能免于术后辅助治疗

NeoShot-III研究显示，在基线均衡的情况下，伊匹木单抗N01联合信迪利单抗组相较于手术组术后需要辅助治疗的患者比例降低12倍：伊匹木单抗N01联合信迪利单抗组仅1例（1.6%）接受了辅助化疗 vs 手术组13例（21.3%），从而使更多患者可能免于术后辅助化疗。

图4. NeoShot-III研究术后需要辅助治疗的患者比例。

注：伊匹木单抗N01联合信迪利单抗组1例患者术后病理是pMMR且伴有高危因素，故进行辅助化疗

irAE发生率低，未增加手术风险，不良反应安全可控

NeoShot-III研究安全性分析显示，新辅助伊匹木单抗N01联合信迪利单抗安全可控，相较直接手术组未显著增加额外的安全性风险。伊匹木单抗N01联合信迪利单抗组常见的TEAEs（发生率≥20%）包括低白蛋白血症、贫血、发热、皮疹和丙氨酸氨基转移酶升高等，多为1~2级；常见的irAEs（发生率≥20%）包括甲减、甲亢和皮疹，均为1-2级；≥3级免疫相关不良事件（irAEs）的发生率仅1.6%，无导致手术取消的治疗期间出现的不良事件（TEAEs）。

图3. NeoShot-III研究安全性汇总

填补空白：中国创新双免方案重塑结肠癌治疗格局，快速惠及中国患者

基于NeoShot-1b研究的结果，2024年3月，伊匹木单抗N01被NMPA药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗药物名单；2025年2月，CDE宣布伊匹木单抗N01联合信迪利单抗治疗MSI-H/dMMR结肠癌上市申请获得NMPA受理并纳入优先审评程序。并且随着III期验证性研究NeoShot-III的进一步推进，为伊匹木单抗N01联合信迪利单抗的临床应用提供了更充分循证证据，2025年12月，这一中国创新双免新辅助治疗方案成功获NMPA批准。

伊匹木单抗N01联合信迪利单抗双免方案在国内的获批，填补了全球MSI-H/dMMR结肠癌新辅助双免治疗的空白，改写了MSI-H/dMMR结肠癌的治疗格局，为更多中国患者带来新的治疗选择。国内权威指南和共识也表示了对信迪利单抗+伊匹木单抗N01的双免方案的认可，2025年免疫检查点抑制剂临床应用指南、2025年CSCO结直肠癌指南和结直肠癌免疫专家共识（2025版）一致推荐其用于MSI-H/dMMR结肠癌患者的新辅助治疗获一致推荐，为临床应用提供了坚实的依据与有力的支持。

总结

我国首个本土创新“伊匹木单抗N01联合信迪利单抗”创新双免治疗方案在国内的获批，为可切除的MSI-H/dMMR结肠癌新辅助治疗提供了全新的治疗选择。这一凝聚创新智慧的“中国方案”的成功，不仅推动了结肠癌治疗格局的变革，更标志着中国肿瘤创新药物的研发已从昔日的“跟随者”迈向“引领者”的全新阶段，展现了“中国创新方案”服务全球患者的巨大潜力与价值。期待这一创新双免方案未来能够惠及更多患者。

本文转载自微信公众号《CCMTV肿瘤频道》

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