乱吃减肥保健品 当心药物性肝损伤！

作者：赵晓威 中国中医科学院西苑医院 肝病科 主任医师

“春养肝，夏养心，秋养肺，冬养肾。”春回大地，万物复苏，春天，肝气旺盛而升发，宜养肝为先。春天在五行中属木，人体的五脏之中肝也属木，因而春气通肝。故而有“春养肝“的说法。

前几日有一51岁妇女李某，诉说近日过敏，皮肤瘙痒，要求服用抗过敏药，细看其皮肤和眼睛发黄，让她做了一个化验，结果转氨酶、胆红素均升高，她见到化验单很紧张，觉得自己病情严重、不可救治了，诉说最近只是服用减肥保健品。我告知她，这是保健品导致的药物性肝损伤，马上停用减肥保健品，服用保肝降酶药，会痊愈，并针对她的疑问详细解释。

药物性肝损伤是什么？

药物性肝损伤（Drug-Induced Liver Injury，DILI）是指处方或非处方化学药、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料所诱发肝损伤。目前全球有1100多种上市药物可以导致肝损害。国内报道导致肝损害的药物有：传统中药（23%）、抗感染药（17.6%）、抗肿瘤药（15%）、激素类药（14%）、心血管药物（10%）、非甾体类抗炎药（8.7%）、免疫抑制剂（4.7%）、镇静和神经精神药物（2.6%）等。在发达国家，药物性肝损害发病率估计介于1/100 000～20/100 000或更低。我国每10万人里有23.8个人会患上药物性肝损伤。有的人感冒咳嗽应用抗生素，有的肝炎病人春天过量服用药物，均可导致肝损害。

怎么知道患了药物肝？

药物性肝损伤没有特征性的临床症状和特异的血清学标志，要排除需排除脂肪肝、酒精肝、自免肝等才能做出诊断，目前尚没有公认的诊断标准。大致可以从临床表现、用药史、化验室检查几方面来判断。

临床表现：急性药物肝的临床表现通常无特异性。药物肝发生后可以无任何症状，部分患者可有乏力、食欲减退、厌油、肝区胀痛及上腹不适等消化道症状；淤胆明显者可有全身皮肤黄染、大便颜色变浅和瘙痒等；少数患者可有发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多甚至关节酸痛等过敏表现；还可能伴有其他肝外器官损伤的表现。慢性药物肝可表现为慢性肝炎、肝纤维化、代偿性和失代偿性肝硬化等，少数患者可出现腹水、黄疸、肝脏肿大等表现。

用药史：近期有用药史，如抗生素、抗结核药、化疗药、降脂药、中草药、保健品等使用史。用药后可以两周内出现肝功能损害；也可以数月出现肝损害；有的反复使用药物，多次出现肝损害。

化验室检查：有血清 ALT、AST 、GGT和胆红素、胆汁酸、碱性磷酸酶等肝脏生化指标和蛋白、凝血功能不同程度的异常；甲肝乙肝丙肝等病毒学指标为阴性；肝脏的超声、CT、MRI 等常规影像学检查会显示肝损害影像。

超声、CT、核磁等常规影像学检查和经内镜逆行性胰胆管造影在 DILI 的诊断和鉴别诊断上有重要价值。当各项检查无法明确是否为 DILI 时，可行肝活检病理组织学检查。

诊断要点：注意排除其他病因，如病毒性肝炎、酒精性肝病及其他遗传代谢性原因引起的肝损伤和可能存在的自身免疫性肝损伤等；当有基础肝病存在时，叠加的 DILI 易被误认为原有肝病的发作或加重，需注意鉴别；当有多种病因存在时，更应仔细诊断 DILI。

鉴别诊断：与各型病毒性肝炎、脂肪肝、酒精性肝病、自身免疫性肝病、原发性胆汁性肝硬化、肝豆状核变性、α1- 抗胰蛋白酶缺乏症、血色病等各种疾病鉴别，尤其需注意与经典自身免疫性肝病的鉴别，因两者临床表现类似。

药物肝的分型？

1、病程分型：分为急性DILI 和慢性DILI。以往肝细胞损伤型以3个月为界限，胆汁淤积型/混合型则以6个月为界限。2011年重新定义为肝细胞损伤型/混合型超过3个月，胆汁淤积型超过6个月为迁延性DILI，任何类型的肝损伤持续超过1年定为以慢性DILI。

2、临床分型：按受损靶细胞类型分为肝细胞型、胆汁淤积型、混合型、肝血管损伤型。

肝细胞型：检测可发现谷丙转氨酶、谷草转氨酶等明显升高，病情较重，死亡率达12%以上；胆汁淤积型：肝细胞胆红素排泄能力受损、小胆管受损，导致胆汁排出受阻，胆汁酸、黄疸升高，死亡率达7%；混合型：既有肝细胞的损伤，又有肝细胞与胆管胆红素排泄的能力受损，预后较好，死亡率仅2%左右。

3、病机分型：固有型、特异质型。根据发病机制分为药物及其代谢产物的直接肝毒性为固有型，特异体质性产生肝毒性的为特异质型。

药物性肝损伤的危险因素和危害有哪些？

DILI的危险因素，包括宿主因素（遗传因素如药物代谢酶等的人类白细胞抗原遗传多态性、非遗传因素如年龄、性别、妊娠、基础疾病等）、药物因素和环境因素（酒精、吸烟等）。

药物肝可导致：肝脏损害：肝炎、肝硬化、肝衰竭等；全身症状：高热、皮疹、关节疼痛；腹腔感染：腹膜炎，导致腹胀、腹痛、发烧等；肝性脑病：血氨通过血脑屏障进入脑组织，导致嗜睡、昏迷；电解质紊乱：出现低钾、低钠、低钙等；肝肾综合征：缺血、缺氧，严重毒性作用导致肾功能不全；门静脉血栓：引发腹痛。

药物肝易患人群？

任何对肝脏有害的药物都可以引起人们的肝损害。

容易发生药物肝的人有：

1、本身患有肝病的人群，是高发人群；

2、曾经有过药物过敏史，证明肝脏的解毒能力不强，是易患人群之一。

3、老年人及女性是高发人群。老年人年龄增大，身体功能减退，导致肝脏解毒能力下降。据了解，特异性变态反应性引起的药物性肝损害多见于女性，所以女性也是高发人群。

药物肝怎么治疗？

发现肝损害，首先停药。停用可疑药物并避免再次使用可疑药物。不能停药的，在服用保肝护肝药物同时检测肝功能。轻度 DILI 停药后迅速恢复，重度需保肝药物治疗。病情严重者，不可恢复者可以考虑人工肝、肝移植。

有的停药以后接触药物或类似药物，还会出现肝损伤，或本身有自免肝，可能还会出现。有药物性肝损伤的患者，不能随便用药。如果必须用某些药物，一定要密切监测肝功能的变化。不要盲目相信保健品和营养品，以免造成肝损伤。

发现自己身体不适，一定要去正规医院仔细检查，监测肝功能变化。保健品、营养品，有的含有曾经敏感的药物可能会造成肝脏损伤，所以不要随便使用。用任何药都一定要在医生的指导下，按照医生的处方用药。

目前无证据显示2种或以上抗炎保肝药物对 DILI 有更好的疗效，因此不建议2种或以上抗炎保肝药物联用。血清 ALT 较低者，可应用水飞蓟素、水飞蓟宾；胆汁淤积型 DILI用熊去氧胆酸和腺苷蛋氨酸治疗；血清ALT相对高者可用双环醇和甘草酸制剂。肝血管损伤型 DILI，早期应用低分子肝素。出现肝性脑病和严重凝血功能障碍的急性/亚急性肝衰竭，以及失代偿性肝硬化等重症患者，可考虑肝移植。

中医药可辅助治疗，须在医生指导下正确服用中药，如护肝片、护肝宁片、当飞利肝宁胶囊等。病情加重导致肝纤维化、肝硬化者可在医生指导下选用复方鳖甲软肝片、扶正化瘀、强肝胶囊等。

怎样了解肝炎常识？

参加肝炎健康知识学习和活动，了解预防和避免肝损伤方法。

由于肝病增多，国家卫生部门规定每年3月18日为“全国爱肝日”，号召全国各地举行肝炎科普知识宣传。今年3月18日是第19个“全国爱肝日”，宣传主题是“维护肝脏，增进健康”。

中国中医科学院西苑医院肝病科以郭朋主任为首的专家组成员，响应国家卫生部门号召，2019年3月15日上午8:30-11:00,在西苑医院门诊大厅内开展了“全国爱肝日”健康教育讲座和义诊咨询活动。

作者：中国中医科学院西苑医院肝病科主任医师 赵晓威