复旦大学邵志敏团队连发三篇，乳腺癌研究领域再获新进展

根据国家癌症中心发布的数据，我国每年新发乳腺癌患者约 36 万例，同时还呈现出年轻化趋势。中国医学科学院肿瘤医院乳腺外科主任医师方仪表示：「中国人群的乳腺癌发病年龄要比西方国家提早十年左右，我国的高发人群集中在 45 至 55 岁。其中，40 岁以前的年轻乳腺癌患者在我国占比可达 16%。」

作为一类具有高度异质性的恶性肿瘤，乳腺癌对于患者及其家庭造成了严重不良影响，其中 TNBC 因缺乏有效靶点且侵袭性强，临床预后较差。尽管最新的免疫疗法为 TNBC 患者带来了新希望，但患者的响应率存在明显差异，治疗效果也具有较大的异质性，因此临床上亟需精准的预测标志物。

肿瘤微环境（TME）中的免疫细胞浸润对于肿瘤的进展以及免疫治疗的响应具有重要影响，其中中性粒细胞作为 TME 的关键组分，既能调节适应性免疫，也可促进肿瘤生长，但中性粒细胞对乳腺癌临床结局和治疗反应的具体贡献仍不清楚。

2026 年 11 月 9 日，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏、马丁、江一舟、沈敏洪共同通讯在 Cancer Cell 杂志发表题为 Decoding neutrophil spatial heterogeneity and clinical implications in breast cancer 的研究论文。该研究不仅揭示了中性粒细胞在 TNBC 中呈现出与临床预后及免疫治疗响应密切相关的两种空间分布模式，还对其背后的炎症串扰与多胺代谢等机制进行了解析，这为 TNBC 的精准分层和增强免疫疗法疗效提供了新策略。

https://doi.org/10.1016/j.ccell.2026.10.005

首先，研究团队利用人工智能驱动的计算病理学，并结合单细胞空间多组学技术等，构建了乳腺癌中的中性粒细胞空间分布网络。经过精细的分析，他们在 TNBC 中发现了两种具有较强临床相关性的空间特征。一种是中性粒细胞 — 肿瘤细胞邻近（N-T proximity），其与患者较好的预后显著相关；另一种是中性粒细胞 — 免疫细胞邻近（N-I proximity），这能够预示患者对免疫治疗（如 PD-1 阻断疗法）具有更敏感的响应。因此，当将上述新发现的空间特征与现有的临床生物标志物结合，可显著提升对 TNBC 患者的预后评估及免疫治疗疗效预测的准确性。

https://doi.org/10.1016/j.ccell.2026.10.005

这两种空间模式背后的生物学机制是怎样的呢？经过更加深入的研究，研究人员发现，靠近肿瘤的中性粒细胞亚群（Neu1）通过 TLR2 介导的炎症串扰（例如 TNF-α、IL-1β）上调肿瘤细胞 MHC-I 的表达，进而促进 CD8 阳性 T 细胞对肿瘤细胞的免疫清除，这也就解释了这种空间模式与良好预后的关联。

此外，靠近免疫细胞的中性粒细胞亚群则表现出抗原提呈表型。具体来说，多胺代谢是调节中性粒细胞亚群（Neu2）抗原提呈能力的负向调控节点，而通过抑制多胺代谢，则可显著增强 Neu2 的 MHC-II 表达，从而放大 T 细胞激活并提升免疫检查点阻断疗法（ICB）的疗效，后续的体外和小鼠体内实验也证实了这一结论。

https://doi.org/10.1016/j.ccell.2026.10.005

因此，该研究不仅识别出「肿瘤浸润型」和「免疫聚集型」中性粒细胞的空间模式可作为 TNBC 预后和免疫治疗响应的新型生物标志物，还揭示了其功能异质性的内在分子基础。同时，他们还提出了靶向多胺代谢可通过增强中性粒细胞抗原提呈功能而达到增强免疫治疗疗效的新策略。

除此之外，邵志敏教授领衔的团队近期还有其他两项研究成果，供读者们参阅。

2026 年 10 月 15 日，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏/江一舟/李俊杰/黄亮团队在 The Journal of Clinical Investigation 发表题为 Multimodal assessment of exceptional responders refines subtyping-directed precision treatment in HR+/HER2– breast cancer 的研究论文。

https://doi.org/10.1172/JCI202305

该研究整合了 FASCINATE-N 试验 230 例患者的多模态数据，并以特殊缓解者（exceptional responders）为切入点，解析了 HR+/HER2- 乳腺癌患者四个 SNF 亚型的治疗应答特征。

结果表明，SNF1 中神经周围侵犯及 GABA 能通路激活削弱了内分泌治疗的疗效，而消融 GABA 能神经可增强他莫昔芬联合 CDK4/6 的疗效；SNF2 在 HR+/HER2- 中免疫浸润相对较高，但总体仍偏「冷」，其淋巴管标志物 LYVE1 及淋巴管通路与较好的治疗应答相关，并可在 H&E 切片中进行评估；SNF3 特殊缓解者表现为 DNA 修复缺陷及细胞周期通路激活；SNF4 中阿帕替尼疗效受肿瘤-免疫空间结构影响，而「基质屏障」则可导致免疫排斥，提示酪氨酸激酶抑制剂联合基质靶向药物可能改善 SNF4 疗效。

2026 年 10 月 20 日，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏、吴松阳团队合作在 Journal of Clinical Oncology 杂志发表了题为 Association of Circulating Eosinophils With Systemic Immune Activation and Reduced Recurrence in Hormone Receptor–Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Breast Cancer 的研究论文。

https://doi.org/10.1200/jco-26-00261

该研究基于多组学数据、独立队列验证，同时结合功能实验等，在 472 例具有匹配术前血常规与多组学数据的 CBCGA 发现队列中筛选候选指标，在 23170 例独立扩展队列中进行验证，并结合空间数字病理与小鼠模型等，证实术前循环嗜酸性粒细胞计数可作为 HR+/HER2- 乳腺癌简便、低成本的液体活检预后标志物，不仅能够独立预测复发与远处转移风险，还有助于识别从辅助 CDK4/6 抑制剂中获益更大的高危患者。

参考文献

1. Xu YZ, Wu XR, Qiu ZY, et al. Decoding neutrophil spatial heterogeneity and clinical implications in breast cancer. Cancer Cell. 2026;44:1-17. doi:10.1016/j.ccell.2026.10.005.

2. Shao Z, Wu S, et al. Association of circulating eosinophils with systemic immune activation and reduced recurrence in hormone receptor–positive/human epidermal growth factor receptor 2–negative breast cancer. J Clin Oncol. Published online October 20, 2026.

3. Shao Z, Jiang Y, Li J, Huang L, et al. Multimodal assessment of exceptional responders refines subtyping-directed precision treatment in HR+/HER2– breast cancer. J Clin Invest. Published online October 15, 2026.