上海
心肌梗死（MI）后的持续性线粒体功能障碍和代谢重编程，是推动心室重构乃至心力衰竭的重要因素。如何针对心梗后的不同病理阶段进行精准、动态的代谢干预，仍是心血管治疗面临的重要挑战。
近日，中南大学艾可龙和黄琼教授团队等在Nature Cardiovascular Research发表题为Bioadaptive spatiotemporal nanomedicine promotes metabolic recovery after myocardial infarction through NAD+and UCP2 regulation的研究论文。研究团队构建了一种由 NAD+与栀子苷元（genipin，GP）组成的代谢平衡纳米药物NGB，通过材料设计实现阶段性的胞内释放：在缺血心肌富集后，早期快速补充NAD+，缓解线粒体应激、细胞凋亡与炎症；随后通过持续的线粒体相关NAD+–GP暴露，对心肌代谢进行长期调控。
机制上，NGB通过两条互补的代谢调控轴发挥作用：一方面，NAD+补充促进SIRT1相关的PGC-1α–PPARα氧化代谢程序，恢复氧化磷酸化及脂肪酸利用；另一方面，GP介导的UCP2抑制限制持续性HIF-1α相关糖酵解重编程。由此，NGB并非简单增强某一条代谢通路，而是重新协调糖酵解、氧化磷酸化与脂肪酸氧化之间的平衡。
在小鼠心梗模型中，NGB能够减少梗死及纤维化、改善心室重构并维持心脏功能；同时，其早期线粒体保护为后续代谢恢复保留了存活心肌。研究进一步显示，延迟至心梗后3天再进行NGB治疗，其整体获益明显减弱，提示早期损伤控制偶联后期代谢重塑的时序协同可能是实现有效心肌修复的关键。作者同时指出，目前NGB仍属于概念验证阶段，其长期安全性、药代动力学及大动物模型中的疗效仍有待进一步验证。
总体而言，该研究提出了一种不同于单一代谢靶点干预的思路：利用生理环境响应型纳米药物，将药物释放时间与心梗病程中的代谢需求相匹配，为心梗后代谢治疗及心衰预防提供了新的时空调控框架。
https://www.nature.com/articles/s44161-026-00874-8
制版人： 十一
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