上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
代谢重塑是肿瘤进展的基础。然而，代谢物如何作为信号分子促进癌细胞增殖，目前尚不清楚。
2026 年 9 月 7 日，清华大学江鹏副教授、湖北工业大学唐景峰教授、华中科技大学贺晓静教授、中国医科大学第一医院王振宁教授作为共同通讯作者，在 Nature 子刊Nature Metabolism期刊发表了题为：ASS1-derived argininosuccinate promotes purine nucleoside synthesis in B cell acute lymphoblastic leukaemia 的研究论文。
该研究揭示了精氨基琥珀酸合成酶-1（ASS1）驱动的精氨基琥珀酸（ASA）促进B 细胞急性淋巴细胞白血病中的嘌呤核苷合成。
在这项最新研究中，研究团队发现，尿素循环的关键中间产物精氨基琥珀酸（ASA）可促进酪氨酸激酶驱动的血液系统恶性肿瘤中的嘌呤核苷生物合成。
从机制上来说，BCR-ABL 磷酸化精氨基琥珀酸合成酶-1（ASS1），从而增加瓜氨酸转化为 ASA 的产量。ASA 可直接结合胞质中的 5′-核苷酸酶II（NT5C2），并增强其核苷酶活性。由此产生的嘌呤核苷可作为糖酵解和三羧酸循环的碳源，在葡萄糖充足条件下支持白血病细胞的增殖。在体内实验中，ASS1 或 NT5C2 的缺失会破坏中心碳代谢，并抑制白血病进展，而补充肌苷或腺苷可逆转该效应。
综上所述，这项研究揭示了一条连接尿素循环失调与嘌呤代谢的 ASA-NT5C2 信号轴，并确定了嘌呤核苷在酪氨酸激酶驱动的血液系统恶性肿瘤中作为碳源的作用。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s42255-026-01586-w
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