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最新研究显示,长新冠、慢性疲劳综合征、创伤后应激障碍、类风湿关节炎及多发性硬化虽诱因不同,但是共享免疫、线粒体等生物学网络。研究发现LAG3等枢纽基因,为开发血液诊断及跨疾病治疗提供统一框架。关注详情。
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慢性疲劳折磨着全球数亿患者,但是长期以来,慢性疲劳综合征(ME/CFS)、长新冠、创伤后应激障碍(PTSD)、类风湿关节炎和多发性硬化被视为互不相干的疾病。
最新一项突破性研究指出这些疾病背后可能共享同一套生物学“故障代码”:无论最初诱因是病毒、创伤还是自身免疫,最终都扰乱了相同的核心系统。
研究采用创新的EpiSwitch Orion平台,不分析传统DNA序列,而是解析基因组在细胞内的三维折叠结构:基因调控往往发生在空间上靠近的片段之间。
研究团队整合五种疾病的已发表基因组数据后惊讶地发现,单个基因层面几乎没有重叠,但是当分析这些基因在复杂网络中的交互时,它们全部汇入相同的功能通路:免疫炎症信号、线粒体能量生产、代谢调控、应激反应和神经内分泌系统。研究人员形容这一发现“接近疲劳的生物学统一理论”。
其中一项关键线索来自对ME/CFS的深入分析:LAG3基因被识别为核心枢纽,该基因编码的分子与“T细胞耗竭”密切相关,免疫细胞在长期激活后进入“疲惫”状态。这或许解释了为何触发因素消失后,患者仍深陷慢性病态,而且反复感染或压力后症状加重。
研究还发现,不同诱因通过相同“漏斗”汇聚:新冠病毒激活持久免疫反应,创伤性应激干扰激素与炎症通路,但是它们最终都导致线粒体功能低下、代谢紊乱与细胞修复机制失效,表现为摧毁性的疲劳、脑雾和功能障碍。
这项发现最直接的意义在于诊断。目前ME/CFS和长新冠缺乏实验室金标准,患者常经历多年误诊。而此前基于EpiSwitch平台开发的ME/CFS血液检测已展现高准确性,新发现提示或可扩展出覆盖多种疲劳疾病的通用生物标志物。
研究人员展望,未来不仅可开发跨疾病血液测试,还可针对共享枢纽基因设计治疗策略,不再是“一病一治”,而是从系统性网络失调的层面干预,让数千万疲劳患者看到曙光。
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