Avalyn Pharma上市后布局吸入式肺纤维化疗法，关键数据在即

Avalyn Pharma（纳斯达克股票代码：AVLN）高管在杰富瑞全球医疗保健会议上概述了公司的吸入式肺纤维化战略，重点介绍了其近期进行的首次公开募股、正在进行的后期研究，以及将其候选药物定位为特发性肺纤维化和进行性肺纤维化潜在核心疗法的计划。

首席执行官 Lyn Baranowski 表示，公司刚刚在一个多月前完成了首次公开募股，并作为一家上市公司首次参加投资者会议。Avalyn 专注于肺纤维化，Baranowski 将这种疾病描述为一种“绝症”，典型生存期为三到五年，存活率“比多数癌症还低”。

Baranowski 表示，尽管已有口服疗法获批，但美国患者中服用现有两种口服药物中任何一种的比例不到 10%。她将低使用率归因于耐受性问题，称吡非尼酮可能导致“恶心呕吐得厉害”，而尼达尼布可能导致“让人受不了的腹泻”，加重了咳嗽、气短和运动能力受限等症状。

吸入式给药策略

Avalyn 正在开发两种已获批抗纤维化药物的吸入式版本。AP01 是吸入式吡非尼酮，AP02 是吸入式尼达尼布。Baranowski 表示，公司的策略旨在把药直接送到肺部，同时降低全身性副作用。

以吡非尼酮为例，Baranowski 表示口服剂量为每天 2,400 毫克，而 Avalyn 认为 200 毫克是理想的吸入剂量。她表示，Avalyn 可以将剂量降低 10 倍以上，同时提高肺部药物浓度，因为药物直接作用于肺部这个目标器官。

巴拉诺夫斯基表示：“我们认为，正是吸入式给药方式让我们能够真正解决那些阻碍患者接受并限制持续治疗的可耐受性挑战。”

巴拉诺夫斯基还表示，公司相信改善药物在肺部的暴露量可能提高疗效，不过她将近期目标描述为解决口服药物的可耐受性限制，并让患者能够更长时间地维持治疗。

AP01 MIST 研究及 PPF 理论基础

Avalyn 的 AP01 项目正在 MIST 研究中进行测试，这是一项全球性的 2b 期试验，巴拉诺夫斯基称该试验正在招募 375 名患者，并被设计为“首个关键性研究”。她表示，公司预计在未来几个月内完成招募，之后公司将“距离获得数据只需一年多时间”，因为该试验持续一年。

当被杰富瑞高级股票研究分析师 Roger Song 问及如何将先前主要针对特发性肺纤维化的数据应用到进行性肺纤维化时，巴拉诺夫斯基表示，IPF 和 PPF 之间纤维化的潜在病理生理学是相同的，而区别在于疾病发病的原因。她引用了先前的临床经验，表明当 PPF 按照适当标准进行研究时，IPF 和 PPF 之间的数据可以是“可相互印证的”。

巴拉诺夫斯基表示，Avalyn 采用与勃林格殷格翰在 INBUILD 研究中类似的标准，以确保招募的 PPF 患者病情恶化方式与 IPF 患者相似。她还表示，Avalyn 在 ATLAS 1b 期研究中积累了自身的 PPF 经验，包括该试验开放标签部分中的 28 名 PPF 患者。

她说，Avalyn 在一年数据和超过四年的长期数据中都观察到 IPF 和 PPF 患者的“肺功能同样趋于稳定”，不过她也提醒，长期数据存在应答者偏倚，不能单靠这些数据来申请获批。

基础情形与监管路径

Avalyn 的首席财务官 Doug 说，公司对 AP01 的基本设想是“攻克口服抗纤维化药物带来的耐受性难题”。他说，就算疗效跟口服药差不多，只要能展现出和 ATLAS 研究类似的耐受性，就是个很大的机会，因为很多患者要么受不了口服药，要么压根不想试。

Doug 把乐观情况说成是复制 ATLAS 里看到的疗效，包括 52 周时肺功能稳定下来。他管这叫“全垒打”。

Baranowski 说，Avalyn 觉得 MIST 之后可能还得再做一项关键试验，因为 FDA 的肺科部门向来比较保守。她说，预计的 3 期研究可能在规模、范围和设计上都跟 MIST 差不多。不过，她又说，公司打算拿到 MIST 数据后跟 FDA 商量监管路径，看结果能不能提前提交申请。

AP02、联合用药计划与市场定位

Avalyn 同时也在推进其吸入式尼达尼布项目 AP02 的全球二期研究。Baranowski 表示，这项为期 12 周的研究纳入了 160 名患者，正在评估两种剂量与安慰剂的疗效对比。她表示，该研究旨在筛选出一种可直接进入三期试验的剂量，但最终需在试验结束后与监管机构协商确定，她预计公司将在 2027 年底完成该试验。

Baranowski 提到，口服尼达尼布的用法是每次 150 毫克、一天两次，而 Avalyn 认为合适的吸入剂量可能在 2 毫克或 4 毫克左右。她指出，4 毫克的吸入剂量在肺部的药物暴露量是 150 毫克口服剂量的 27 倍。她还提到，在 AP02 的一期项目中未观察到腹泻，但她提醒，实际临床中仍可能出现部分腹泻病例。

公司还在开发 AP03，这是一种将吸入式吡非尼酮和吸入式尼达尼布按固定剂量组合的药物。Baranowski 表示，Avalyn 计划在今年晚些时候将 AP03 推进到一期试验阶段。

高管们将 Avalyn 的产品定位为潜在的基础标准治疗药物，未来可与新兴的疗法机制联合使用。Baranowski 提到，美国约有 30 万名确诊患者，若按每位患者每年 15 万美元的最低品牌药价计算，她预估如果所有患者都使用一种药物，当前市场规模可达 420 亿美元。

现金储备

Doug 表示，Avalyn 在首次公开募股后手握略超 4 亿美元的现金，他说这笔资金能支撑公司运营到 2029 年。他说，这笔资金将用于支持管线开发，包括公司的基础规划：AP01 的一项三期研究、AP02 的一项三期研究，以及完成 AP03 的一期项目。

关于Avalyn Pharma（纳斯达克代码：AVLN）

我们是一家临床阶段的生物制药公司，引领吸入式疗法的发展，旨在改变严重、罕见且需求未得到满足的呼吸系统疾病的治疗模式。我们的方法旨在解决当前口服疗法的局限性，通过将已批准口服药物的优化吸入制剂直接输送到肺部，以增强疗效并最小化导致副作用和治疗中断的全身性药物暴露。我们目前的研发管线专注于治疗肺纤维化，这是一种危及生命的疾病，平均存活时间为三至五年，其预后显著短于许多类型的癌症。