江西
国内口服小分子GLP-1受体激动剂的竞速中，恒瑞在糖尿病肾病适应症上先交了一份II期答卷。
近日，恒瑞医药自主研发的口服小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535，其糖尿病肾病II期临床SOLID-DKD研究结果正式发表于《柳叶刀》子刊《eClinicalMedicine》（2025 IF:12.8）。
该研究由浙大一院陈江华教授牵头，国内72家中心参与，共入组281例患者［1］。
强化治疗后仍压不住尿蛋白
这批患者的特殊性在于，全部是在接受临床指南推荐的强化标准治疗后，依然存在显著白蛋白尿的糖尿病肾病患者。
入组时患者基线中位UACR达763mg/g，平均eGFR为77.5mL/min/1.73m²。
背景治疗强度方面，85.7%在使用RAS抑制剂，64.6%在使用SGLT2抑制剂，24.3%在使用非奈利酮，60.4%在接受胰岛素治疗。
这些数字说明一个事实：现有主流方案组合对这部分人群的尿蛋白控制仍存在缺口［1］。
16周数据：尿蛋白降幅呈剂量依赖
治疗16周后，30mg组UACR较基线下降30%，90mg组下降46%，安慰剂组为14%，量效关系清晰。
24小时尿白蛋白及相关指标也呈现一致趋势［1］。
代谢指标方面，基线平均HbA1c约7.6%，90mg组较安慰剂组进一步降低1.09个百分点。
体重方面，90mg组较安慰剂组进一步下降2.95%，且16周时下降曲线未见明显平台［1］。
安全性方面，最常见不良反应为胃肠道反应，多数轻至中度，集中在剂量爬坡阶段，随持续治疗逐渐减轻，与GLP-1类药物已知特征一致［1］。
全球首个口服小分子GLP-1在该人群的概念验证
此前GLP-1的心肾保护证据主要来自多肽类注射药物，口服小分子在糖尿病肾病领域尚属空白。
SOLID-DKD是首个在该人群中验证口服小分子GLP-1受体激动剂降低尿蛋白的随机对照试验，提供了重要的概念验证证据［1］。
目前，HRS-7535针对慢性肾脏病适应症的III期肾脏结局研究RENEW-CKD已启动，计划入组3690人，随访最长4.8年。
这也是全球首个在全因慢性肾脏病人群中评价GLP-1受体激动剂的大型确证性研究［2］［3］。
从产业角度看，口服剂型在规模化生产上确实存在差异化优势。
但对患者而言，II期的尿蛋白下降能不能转化成最终的肾脏硬终点获益，还得等III期长期数据来回答。
声明：本文仅医药健康行业知识交流，不构成投资、用药指导或生产操作建议。
参考文献
［1］Lv R, Peng L, Xu Y, et al. Efficacy and safety of HRS-7535, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, in patients with diabetic kidney disease (SOLID-DKD): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial[J]. eClinicalMedicine, 2026, 97: 104045.
［2］恒瑞医药. 恒瑞医药披露口服小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535中国III期2型糖尿病研究（OUTSTAND-1）积极顶线结果[EB/OL]. 2026-05-28.
［3］摩熵医药. 恒瑞口服GLP-1启动肾病III期，国产新药迈入心肾攻坚[EB/OL]. 2025-11-16.
［4］中华医学会肾脏病学分会. 糖尿病肾病：别让高血糖留下遗憾[EB/OL]. 2026-04-23.
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