NCCN非小细胞肺癌指南更新！新一代ROS1抑制剂获推荐

*仅供医学专业人士阅读参考

指南速递！

整理： 常怡勇

近日，美国国家综合癌症网络（NCCN）发布了《NCCN临床实践指南：非小细胞肺癌》2026年第7版（2026.V7）[1]。

图1：NCCN指南（2026.V7）截图

此次更新虽非全面修订，但针对ROS1基因融合阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的后续治疗，带来了一项具有重要临床意义的变革。新指南基于最新的重磅研究数据，将新一代ROS1抑制剂Zidesamtinib新增为这类患者的后续治疗选择，尤其为那些对现有靶向药耐药的患群提供了新的治疗策略。本文将详细对比2026.V7[1]与2026.V6[2]版指南，解析更新要点其背后的循证医学证据，并深入探讨对中国肿瘤科医生的临床意义。

一、 核心更新：ROS1阳性NSCLC后续治疗药物列表新增Zidesamtinib

本次NCCN指南更新高度聚焦，仅在ROS1基因融合阳性晚期NSCLC的后续治疗推荐中进行了增补。具体而言，2026.V7版指南在以下四个关键位置进行了修改：

1

后续治疗路径图新增Zidesamtinib（NSCL-31）

在2026.V6版指南的后续治疗路径图中，对于ROS1阳性患者，若一线靶向治疗后出现无症状进展、脑转移或系统性多发病灶进展，其推荐的治疗选项包括瑞普替尼和他雷替尼。2026.V7版指南在这一路径图中正式新增了Zidesamtinib作为治疗选项，使其与瑞普替尼和他雷替尼并列，成为ROS1阳性NSCLC后续治疗的标准选择之一[1]。

齐德沙替尼是一种新一代口服ROS1-TKI，专门设计用于强效抑制ROS1激酶活性，同时对包括ROS1 G2032R在内的多种耐药突变保持活性。该药基于ARROS-1注册研究的积极结果，于2026年获得美国FDA批准上市，用于治疗既往接受过ROS1-TKI治疗的ROS1阳性晚期NSCLC患者。

截至目前，Zidesamtinib尚未获得欧洲药品管理局（EMA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）的正式批准，相关注册申请正在审评中。其在中国的可及性有待后续监管进展。

2

生物标志物指导治疗原则同步更新（NSCL-J 2 of 6）

在“分子/生物标志物指导的晚期或转移性疾病治疗原则”章节中，ROS1基因融合的后续治疗药物列表同样新增了Zidesamtinib。这一定位明确表明，Zidesamtinib是基于ROS1融合基因检测结果指导的靶向治疗药物，与化疗或免疫治疗属于不同的治疗类别[1]。

3

耐药突变治疗脚注更新（NSCL-31 脚注qqq）

这是本次更新中临床意义最为深远的一项修改。2026.V6版指南脚注明确指出，瑞普替尼或他雷替尼是针对耐药突变（如ROS1 G2032R）的有效选择。2026.V7版将这一脚注修改为：瑞普替尼、他雷替尼或Zidesamtinib是针对耐药突变（如ROS1 G2032R）的有效选择[3-5]。

ROS1 G2032R是ROS1-TKI治疗中最常见且最难对付的耐药突变。这一脚注的更新，意味着Zidesamtinib被官方指南正式认可为克服此类难治性耐药的有效药物，为一线TKI治疗失败且携带G2032R突变的患者提供了明确、权威的治疗推荐。

4

新增支持性参考文献（NSCL-J 6 of 6）

为支持上述更新，2026.V7版指南新增了ARROS-1研究的关键性疗效和安全性数据参考文献[5]。

表1：2026.V7版NCCN指南核心更新内容汇总

二、 循证基石：Zidesamtinib的注册临床研究数据

此次更新的直接驱动力源于Zidesamtinib在经治ROS1阳性NSCLC患者中显示的卓越疗效，特别是其针对难治性耐药突变的强大活性。

1

关键研究：ARROS-1临床试验（NCT04816834）

Zidesamtinib的获批推荐主要基于一项名为ARROS-1的I/II期注册临床试验。该研究旨在评估Zidesamtinib在晚期ROS1阳性实体瘤（包括NSCLC）中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性[5]。

2

Pivotal数据公布

该研究的关键疗效和安全性数据在2025年世界肺癌大会（WCLC）上作为重磅研究摘要（PL02.15）公布，并同期发表于NEJM[5]。

■疗效数据：在既往接受过一种ROS1-TKI治疗的患者中，Zidesamtinib显示了高且持久的客观缓解率。

■破解耐药：尤为关键的是，研究证实Zidesamtinib对包括ROS1 G2032R在内的多种已知耐药突变均表现出显著的抗肿瘤活性。G2032R是ROS1的代表性耐药突变，目前上市的部分ROS1-TKI对其效果有限，齐德沙替尼的出现为这类患者提供了新的治疗选择。

■颅内活性：研究同样评估了Zidesamtinib的颅内疗效，为伴有脑转移的患者提供了新的治疗希望。

■安全性：Zidesamtinib的安全性特征总体可控，最常见的不良事件（AE）主要为胃肠道反应和肝功能异常等，与其他新一代TKI类似，临床易于管理。

3

其他ROS1-TKI的疗效对比

为更好理解Zidesamtinib的定位，有必要回顾其他ROS1-TKI的疗效数据。

■克唑替尼：是首个获批的ROS1-TKI，在PROFILE 1001研究中，其客观缓解率（ORR）达72%，中位无进展生存期（PFS）为19.2个月[6]。该药已在中国获批上市，适应症包括ROS1阳性的晚期NSCLC。

■恩曲替尼：在STARTRK-2等整合分析中，ORR为77%，中位PFS为19.0个月，颅内ORR达55%[7]。该药已在中国获批上市，用于ROS1阳性NSCLC等多个适应症。

■瑞普替尼：在TRIDENT-1研究中，TKI初治患者的ORR达79%，中位PFS为35.7个月；对于既往接受过一种ROS1-TKI的患者，ORR为38%[3]。该药已在中国获批上市，用于ROS1阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

■他雷替尼：在TRUST-I和TRUST-II研究的汇总分析中，TKI初治患者的ORR为88.8%，TKI经治患者为55.8%[4]。该药目前在中国和美国均处于注册审评阶段，尚未正式获批上市。

■洛拉替尼：在ROS1阳性NSCLC后线治疗中亦有一定疗效，ORR约为35%[8]。该药已在中国获批上市，主要用于ALK阳性NSCLC，ROS1阳性为超适应症应用。

Zidesamtinib的出现，为后线治疗尤其是携带G2032R等耐药突变的患者提供了新的高效选择。

三、 对中国肿瘤科医生的临床意义

此次更新虽仅涉及一个药物，但其临床意义深远，为临床实践带来了明确的指导价值。

1

丰富后线治疗选择，优化治疗序贯

对于一线接受克唑替尼、恩曲替尼等治疗后进展的ROS1阳性患者，后续可选择的靶向药物从2种（瑞普替尼、他雷替尼）增加到3种（新增Zidesamtinib）。这为医生和患者提供了更多的个体化治疗决策空间，可根据患者的具体耐药突变类型、体能状态、脑转移情况和药物不良反应谱进行精准选择。

2

为耐药患者提供有效方案，破解G2032R难题

ROS1 G2032R突变是临床棘手问题。在临床实践中，一线TKI治疗失败后，强烈推荐进行再次活检（组织或液体活检）以明确耐药机制。Zidesamtinib被指南明确列为克服此类耐药突变的选项，使得检测出G2032R等突变可直接指导齐德沙替尼的使用，实现精准的靶向治疗序贯。

3

强化“精准检测，全程管理”理念

新指南脚注再次强调了在疾病进展时进行血浆或组织检测的重要性[8]。这要求临床医生将基因检测贯穿于患者治疗全程。对于ROS1阳性NSCLC，理想的全程管理模式应为：一线使用高效的新一代TKI（如瑞普替尼或恩曲替尼）；进展后再次活检明确耐药突变；若检出G2032R等敏感突变，则序贯使用Zidesamtinib。通过这种“检测-靶向-再检测-再靶向”的全程管理，有望最大化患者的长期生存获益。

4

推动新药可及性，惠及中国患者

写入NCCN指南是基于高质量循证医学证据的重要标志。此次更新将为Zidesamtinib在中国开展临床试验、加速审批上市以及未来进入国家医保目录提供有力的证据支持。中国肿瘤科医生应密切关注该药在中国国内的研发动态和可及性进展，为有需要的患者争取尽早用药的机会。

5

关注药物安全性管理与不良反应监测

Zidesamtinib的常见不良反应包括胃肠道反应（恶心、腹泻、呕吐）和肝功能异常（转氨酶升高）。临床医生应熟悉其安全性特征，在用药前对患者进行充分告知，治疗期间定期监测肝功能，并对胃肠道反应进行积极的对症处理（如使用止吐药、止泻药），以确保治疗的持续性和患者的生活质量。

6

关注不同ROS1-TKI的耐药谱差异

随着多种ROS1-TKI的相继问世，临床医生需要关注不同药物的耐药谱差异。例如，瑞普替尼和他雷替尼对G2032R均有一定活性，但不同药物的抑制活性和临床缓解深度可能存在差异。未来，随着更多真实世界数据的积累，ROS1阳性NSCLC的治疗有望实现更为精细的“分型而治”。

对于中国肿瘤科医生而言，应密切关注以Zidesamtinib为代表的新型ROS1-TKI在中国的研发和可及性进展，并在临床实践中积极贯彻精准检测、全程管理的理念，为患者争取最佳的治疗时机和策略。

参考文献：

[1] Gregory J. Riely, MD, PhD, et al. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Non-Small Cell Lung Cancer (Version 7.2026). © 2026 National Comprehensive Cancer Network, Inc.

[2] Gregory J. Riely, MD, PhD, et al. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Non-Small Cell Lung Cancer (Version 6.2026). © 2026 National Comprehensive Cancer Network, Inc.

[3] Drilon A, et al. Repotrectinib in ROS1 fusion-positive non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2024;390(2):118-131.

[4] Perol M, et al. Taletrectinib in ROS1+ non-small cell lung cancer: TRUST. J Clin Oncol. 2025;43(16):1920-1929.

[5] Drilon AE, et al. Pivotal ARROS-1 efficacy and safety data: zidesamtinib in TKI pretreated patients with advanced/metastatic ROS1+ NSCLC. N Engl J Med. 2026;394(2):128-140.

[6] Shaw AT, et al. Crizotinib in ROS1-rearranged non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2014;371(21):1963-1971.

[7] Drilon A, et al. Entrectinib in ROS1 fusion-positive non-small-cell lung cancer: integrated analysis of three phase 1-2 trials. Lancet Oncol. 2020;21(2):261-270.

[8] Shaw AT, et al. Lorlatinib in advanced ROS1-positive non-small-cell lung cancer: a multicentre, open-label, single-arm, phase 1-2 trial. Lancet Oncol. 2019;20(12):1691-1701.

责任编辑：碧瑶

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