上海
纤毛 / 鞭毛（ cilia/flagella ）是从细胞表面伸出的 “ 天线状 ” 保守细胞器，广泛存在于从单细胞真核生物到哺乳动物的各类细胞。其中的运动纤毛必须像船桨一样步调一致地摆动，才能推动细胞定向游动，并通过产生定向液流完成呼吸道黏液清除、脑脊液循环等不可替代的生理过程。一旦这种 “ 同步 ” 被打破，就可能引发原发性纤毛运动障碍（ PCD ）、内脏左右位反转、脑积水等纤毛相关疾病，目前仍缺乏成熟的治疗方案。然而，多根纤毛究竟依靠什么信号实现协调摆动，长期以来并不清楚。
中国科学院水生生物研究所黄开耀团队长期以具有两根等长鞭 毛的单细胞莱茵衣藻（ Chlamydomonas reinhardtii ）为经典模型，解析纤毛协调运动的分子机制。近日，该团队在PNAS杂志发表 题为Heme-binding Protein CYB5D1 CouplesIntraflagellarRedox to Calcium Signaling for Coordinated Flagellar Beating的 最新成果，找到了串联氧化还原与钙两条经典信号通路的关键“开关”——进化上保守的血红素结合轴丝蛋白CYB5D1。
研究发现 ， CYB5D1 依赖 58 号位天冬氨 酸结合或释放血红素，动态 调控 鞭毛内的氧化还原电位，并以此 “ 门控 ” 钙信号的时空模式：氧化信号可诱导两根鞭毛出现耦合式同步的 Ca²⁺ spikes ，使协调摆动的细胞比例维持在 84% 以上；还原信号则打破这一同步，协调性骤降 至约 15% ；而 CYB5D1 缺失或其血红素结合能力受损时，鞭毛陷入 “ 过度还原 ” 状态， cis - 鞭毛的 Ca²⁺ spike 频率与幅度异常升高，两根鞭毛随之失去同步 。
该研究 在活体鞭毛中将氧化还原状态与钙信号的动态变化纳入同一研究框架，建立了二者在纤毛运动调控中的直接分子联系，并揭示细胞如何借助 “ 氧化还原 — 钙 ” 跨信号对话切换两根鞭毛之间的力学 主导权。这为理解纤毛协调运动的核心机制提供了全新视角，也为 PCD 等纤毛疾病的机制解析与治疗干预开辟了新方向。
图 . 氧化还原信号通过耦合钙信号调控鞭毛协调摆动
水生所林轶文博士为论文 独立第一 作者，已毕业的水生所博士生赵丽娟（现为郑州大学副教授）为第二作者，水生所 助理研究员刘盖和 实验师邓璇参与了相关工作；美国康涅狄格大学健康中心 Stephen M. King 教授与水生所黄开耀研究员为共同通讯作者。
原文链接：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2535939123
制版人：十一
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