因塞特计划年中启动CALR抗体989的3期试验，管线更新持续推进

html

要点

• 看好因塞特？这五只股票更值得关注。
• 因塞特计划在年中左右启动突变型CALR抗体989在原发性血小板增多症中的3期临床试验，此前与美国食品药品监督管理局沟通顺利，并已获得突破性疗法认定。该研究将把989与最佳可用疗法进行比较，并采用24周终点，旨在更快出结果。
• 骨髓纤维化这条路更难走，因为不像ET中有血小板计数这样的快速生物标志物，因此因塞特正在考虑脾脏缩小、症状、VAF和贫血反应等终点。公司预计在年中后监管上会更明朗，并可能与美国食品药品监督管理局讨论复合终点。
• 因塞特也在推989的皮下注射版本，尽管注册研究将首先从静脉给药开始。公司认为这对长期患者便利性很重要，尤其是在ET中，并希望在初始静脉给药推出后不久就能推出皮下注射版。

因塞特（纳斯达克：INCY）首席医疗官史蒂文·斯坦在公司新闻活动中介绍了其在血液学、肿瘤学和免疫学领域的开发重点，特别关注其突变型CALR抗体989。

斯坦表示，骨髓增殖性肿瘤仍然是因塞特血液学战略的“重中之重”，并将突变特异性疗法描述为比广谱JAK-STAT抑制更进一步。公司在该领域的首个项目是989，最初正在开发用于原发性血小板增多症（ET）和骨髓纤维化（MF）。

989 ET 3期试验定于年中启动

斯坦表示，在与美国食品药品监督管理局讨论后，因塞特计划在年中左右启动989在ET中的3期试验。他形容公司与该机构的互动高度协作，并指出989已获得突破性疗法认定。

在ET方面，斯坦表示突变型CALR约占所有病例的25%，该环境为研究提供了“干净的环境”，因为血小板水平可作为敏感的药效学标志物。他表示，这一特点帮助因塞特在其3期设计中缩短了观察期。

计划中的研究将招募所有带突变CALR的ET患者，而不是按突变类型把患者分开。患者一开始用750毫克，那些在第二周期第一天血小板没降到400以下的患者将升级至2500毫克。斯坦表示，因塞特预计大多数1型突变患者将在750毫克剂量下保持控制，而更大比例的非1型患者可能需要剂量升级。

主要终点将是至少12周的血液指标完全控制住，在24周时测量，而不是像其他项目那样等52周。斯坦表示，该终点包括血小板低于400、白细胞低于11,000，且没血栓或出血。该研究将把989与现有最好的疗法进行比较，斯坦表示，现有最好的疗法可能包括羟基脲、阿那格雷和干扰素。

斯坦还提到，FDA鼓励Incyte将变异等位基因频率（VAF）作为次要终点，因为有可能改变疾病进程。他说，Incyte计划在欧洲血液学协会会议上展示数据，把VAF降低至少25%和血液学反应联系起来。

骨髓纤维化的下一步方案还在商量中

对于骨髓纤维化，斯坦表示，监管审批的路子更复杂，因为没有像原发性血小板增多症里血小板那种快速的生物标志物。相反，公司正在看脾脏体积缩小、症状控制、VAF降低和贫血反应这些指标。

在EHA会议上，斯坦表示，Incyte预计将展示约80名骨髓纤维化患者的数据，其中不少人是在二线治疗中随访了24周。他说，摘要里显示贫血反应率是58%，他觉得这说明了可能有改变疾病进程的作用。

斯坦表示，公司初步的想法是，注册研究可以用一些现成的指标，比如脾脏体积缩小至少35%和症状指标。不过，他说Incyte希望跟FDA讨论一个复合指标，他引用了欧洲白血病网络的研究，这个研究说，血红蛋白、原始细胞计数、血小板和脾脏这些指标，可能跟总生存期和无白血病生存期的关系更直接。

他说，公司希望年中过后能明确监管要求，然后在第三季度的电话会上跟投资者汇报进展。二线骨髓纤维化的对照组可能会用最佳可用疗法，可能会包括ruxolitinib、fedratinib、momelotinib、pacritinib、羟基脲、达那唑和来那度胺这些药。

皮下注射剂型还是他们的一个战略目标

斯坦说，989会先以静脉注射的形式启动注册研究，但开发皮下注射剂型也很重要，特别是那些可能得跑好几年门诊或输液中心的ET患者。

Incyte已完成一项健康志愿者研究来评估生物利用度，现在正进入患者测试阶段做进一步评估。斯坦说，公司用的是FDA批准的enFuse装置，这个装置最多能装25毫升药液，根据药量大小，注射大概要10到20分钟。

他说，公司有信心能把计划中的最高剂量装进一个装置里，虽然可能会接近这个装置的容量上限。斯坦说，二线ET注册研究预计会采用静脉注射，可能2029年上市，而且Incyte已和FDA达成协议，做桥接研究，这样上市后六个月内就能推出皮下注射版本。他表示，一线MF研究打算从一开始就用皮下注射的989。

JAKAFI XR、Tafasitamab及其他管线项目最新进展

斯坦还聊到了Jakafi XR，说Incyte已经以和速释剂型一样的价格推出了缓释版。他说，眼下最关键的是医保处方覆盖，公司想尽快把覆盖率做到50%到70%。

他说，2026年可能是头一个处方覆盖比较全的完整年份，销售额有望达到1亿美元，而长期转化率大概20%的话，这个产品就能做到5亿到7亿美元。斯坦提醒说，到时候公司就不能光靠Jakafi XR了。

在肿瘤领域，斯坦重点讲了tafasitamab在一线弥漫性大B细胞淋巴瘤的III期数据，结果很积极。他说，这个研究会在ASCO和EHA的全体会议上公布，风险比是0.75，P值是0.019。他说这是25年来一线弥漫性大B细胞淋巴瘤领域第二个成功的III期研究。

斯坦表示，投资者应关注额外终点指标、细胞起源数据以及两年无进展生存期和无事件生存期结果。他指出，Incyte预计tafasitamab能为其现有业务带来3亿至4亿美元的收入，同时提到考虑到更广泛的竞争格局，公司对预期一直比较保守。

免疫学机会包括Povo和OPZELURA

斯坦表示，Incyte认为povorcitinib（简称“povo”）在化脓性汗腺炎（HS）治疗领域拥有巨大机会。他指出，54周的长期数据表现比之前公布的12周终点数据更佳，HiSCR评分“跟生物制剂的效果差不多”，疼痛控制效果显著，且引流隧道数据令人鼓舞。

他估计约有30万名HS患者，其中约20万人在治，并表示Incyte希望在明年初推出该药物，并在2027年能卖满一整年。斯坦表示，公司希望在生物制剂之前和之后都能用povo，并认为在HS领域实现约5亿美元的销售额是可以达成的。如果再加上白癜风和结节性痒疹的适应症，他表示这一机会可能超过10亿美元。

对于OPZELURA在轻度HS中的应用，斯坦表示，入组速度很快，每项研究多招100个病人也没耽误进度。他表示，扩大入组旨在帮助控制安慰剂效应。斯坦将OPZELURA描述为轻度HS的潜在外用选择，而povo则针对中度和更严重的病。

关于Incyte（纳斯达克股票代码：INCY）

Incyte Corporation是一家总部位于特拉华州威尔明顿的生物制药公司，专注于肿瘤学和炎症领域新型疗法的发现、开发和商业化。自2002年成立以来，Incyte已从一家小型研究机构成长为一家全球性企业，手里有一堆自家研发和合作开发的药物项目。公司的研发工作主要搞的是调节与癌症、自身免疫性疾病和罕见疾病相关的关键信号通路的小分子药物和生物制剂。

该公司的旗舰产品是Jakafi®（鲁索替尼），这是一种Janus激酶（JAK）抑制剂，获批用于治疗骨髓纤维化和真性红细胞增多症（一种骨髓增生性疾病）。