原发性胆汁性胆管炎：一线治疗困境与依非兰诺新药的希望

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对于很多原发性胆汁性胆管炎患者来说，长期用药却效果不佳，是一件非常煎熬的事。
这种慢性肝病起病隐匿、进展缓慢，控制不佳可能逐步发展为肝硬化。
多年来，熊去氧胆酸是该病的一线标准治疗，但仍有近四成患者应答不足。

2026 年 8 月 18 日，国家药监局药品审评中心官网公示。
某外资药企申报的依非兰诺片拟纳入优先审评，针对的正是这类治疗困境中的患者。
该药已在海外获批上市，是 PBC 治疗领域近年重要的新药。
目前国内仍处于审评阶段，尚未正式获批上市。
今天我们就来聊聊这种罕见肝病，以及这款新药能带来哪些改变。

一、什么是原发性胆汁性胆管炎

原发性胆汁性胆管炎，简称 PBC，曾称原发性胆汁性肝硬化。
它是慢性自身免疫性胆汁淤积性肝病，主要损伤肝内的小胆管。

我们可以把肝脏想象成一座大型化工厂，胆汁就是工厂产生的废液。
胆管就是遍布肝脏的排污管道，负责把胆汁输送到肠道，帮助消化脂肪。
患上 PBC 后，自身免疫系统会错误攻击肝内的细小胆管。
胆管逐渐发炎、受损、狭窄甚至堵塞，胆汁无法顺利排出，淤积在肝内。
胆汁本身有一定毒性，长期淤积会持续损伤肝细胞，慢慢形成纤维化。
如果病情持续进展，最终可能发展为肝硬化，甚至肝功能衰竭。

参考国内原发性胆汁性胆管炎诊疗指南，这种病好发于中年女性。
早期可能没有明显症状，很多人是体检发现肝功能异常才就诊。
随着病情发展，患者可能出现乏力、皮肤瘙痒、黄疸、骨质疏松等表现。
因为早期症状不典型，也常被误认为是普通疲劳或者皮肤病。

PBC 的诊断主要依靠血液检查。
绝大多数患者体内，可以检测到抗线粒体抗体阳性。
再结合碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶等胆汁淤积指标升高，基本可以临床诊断。
少数不典型病例，可能需要通过肝穿刺活检进一步明确。

虽然名字里带 “胆管炎”，但它不是细菌感染引起的炎症。
本质是自身免疫紊乱导致的慢性损伤，不需要服用抗生素治疗。
目前医学上还无法彻底根治这种疾病，治疗的核心目标是控制病情进展。
越早诊断、越早规范治疗，患者的长期预后就越好。

二、一线治疗有效，但并非人人都能获益

提到 PBC 的治疗，就绕不开熊去氧胆酸，简称 UDCA。
它是国内外指南一致推荐的一线标准治疗药物，已临床应用多年。

熊去氧胆酸的作用，是改善胆汁的成分和流动性。
它可以保护胆管细胞和肝细胞，减轻胆汁淤积带来的损伤。
多数患者坚持规范服用后，肝功能指标可以得到明显改善。
生化指标达标的患者，长期生存率和普通人群差异不大。

但临床上面临的现实问题是，并非所有患者都能从中获益。
国内外多项研究数据显示，大约 40% 的患者对 UDCA 应答不足。
也就是足量足疗程用药后，肝功能指标仍达不到理想水平。
还有一小部分患者，因为胃肠道反应等原因，无法耐受足量治疗。

这部分应答不佳的患者，疾病进展风险会明显升高。
他们更快出现肝纤维化、肝硬化，发生肝衰竭的概率也更高。
与此同时，顽固的皮肤瘙痒、严重乏力，也严重影响生活质量。
过去很长一段时间里，这类患者的治疗选择非常有限。

目前国内临床上，二线治疗多使用奥贝胆酸联合 UDCA 方案。
奥贝胆酸确实能提升生化应答率，但它也有比较明显的短板。
最常见的问题是加重皮肤瘙痒，不少患者因为无法耐受而停药。
此外，失代偿期肝硬化患者使用时，也需要格外谨慎。
因此，临床上一直期待有更安全、更有效的新型治疗方案。

三、依非兰诺片：作用机制有什么不一样

依非兰诺，英文名为 Elafibranor，是一款口服的 PPARα/δ 双重激动剂。
很多人看到这个名字会觉得陌生，我们拆开来讲就容易理解了。

PPAR 的全称是过氧化物酶体增殖物激活受体，是细胞核里的 “调控开关”。
它主要有三种亚型：α、δ 和 γ，各自负责不同的生理功能。
简单来说，它们就像细胞里的三把钥匙，打开不同的功能大门。
有的负责调节脂肪代谢，有的负责炎症控制，还有的影响水钠代谢。

依非兰诺的特点是，同时激活 PPARα 和 PPARδ 这两个靶点。
这两种受体在肝细胞中含量丰富，参与胆汁酸代谢和炎症调节。
激活之后，可以从多个途径改善胆汁淤积，减轻肝脏的炎症和损伤。

第一，它可以减少胆汁酸的合成，从源头上降低胆汁淤积的压力。
第二，它能上调胆汁转运蛋白，帮助胆汁更顺畅地排出肝细胞。
第三，它还能发挥抗炎、抗纤维化作用，延缓肝脏疤痕组织的形成。
多靶点共同作用，最终实现改善肝功能、延缓疾病进展的效果。

和传统贝特类药物不同，依非兰诺对 PPARγ 的激活作用很弱。
这一点非常关键，也是它安全性上的重要优势。
PPARγ 过度激活，容易引起体重增加、身体浮肿、液体潴留。
这些问题不仅影响生活质量，还可能增加心血管疾病风险。
依非兰诺避开了这个靶点，整体耐受性会更好一些。

四、临床数据怎么样，哪些患者可能获益

依非兰诺的海外获批，主要基于名为 ELATIVE 的三期临床试验。
这是一项随机双盲安慰剂对照研究。
研究纳入了百余例 UDCA 应答不佳的 PBC 患者。
据海外临床试验结果显示，联合治疗 52 周后，试验组有过半患者达到主要终点。
而安慰剂组只有少数患者达标，两者差距非常显著。

这里的主要终点，指的是碱性磷酸酶等关键肝功能指标的改善。
碱性磷酸酶，也就是常说的 ALP，是反映胆汁淤积的核心指标。
它的下降程度，和患者的长期预后密切相关。
除此之外，试验还观察到患者的瘙痒、乏力症状也有所改善。
对于长期被症状困扰的患者来说，这一点很有实际意义。

根据此次拟纳入优先审评的公示信息，它的适用人群分为两类。
第一类是正在服用 UDCA，但应答不足的成年 PBC 患者，采用联合治疗。
第二类是无法耐受 UDCA 的患者，可以单独使用依非兰诺治疗。
这基本覆盖了临床上一线治疗失败的主要人群。

需要说明的是，目前该药在国内还处于审评阶段，尚未正式获批上市。
拟纳入优先审评，意味着它的审批流程会加快，有望更早和患者见面。
最终的适应症、用法用量，还要以国家药监局正式批准的说明书为准。
患者如果想了解相关治疗方案，建议咨询正规医院的肝病科医生。

五、PBC 患者日常管理的实用建议

除了规范用药，日常生活管理对控制病情也非常重要。
结合临床指南的推荐，给大家整理了几条实用建议。

遵医嘱规律服药，不擅自调整
PBC 是慢性疾病，需要长期规范治疗，不能随意停药减药。
UDCA 的疗效通常需要数月才能充分显现，不要吃几周就觉得没用。
定期复查肝功能，由医生判断应答情况，再决定是否调整方案。
即使指标恢复正常，也建议继续维持治疗，降低复发进展风险。

警惕皮肤瘙痒，科学护理缓解
皮肤瘙痒是 PBC 患者最常见的困扰之一，夜间往往更严重。
建议日常用温水洗澡，避免热水烫洗和刺激性强的沐浴产品。
洗澡后及时涂抹温和的润肤乳，保持皮肤湿润。
穿宽松柔软的棉质衣物，减少摩擦刺激。
瘙痒明显时不要用力抓挠，可咨询医生使用止痒药物。

关注骨骼健康，预防骨质疏松
慢性胆汁淤积会影响维生素 D 和钙的吸收，容易出现骨质疏松。
建议适当补充钙剂和维生素 D，日常多晒太阳。
在身体允许的情况下，坚持适度的负重运动，比如散步、太极拳。
定期做骨密度检测，尤其是绝经后女性和老年患者。

饮食清淡均衡，减轻肝脏负担
饮食上建议低脂、高蛋白、高维生素，营养均衡即可。
避免高脂、高糖食物，减轻肝脏代谢负担。
如果已经出现肝硬化，还要根据病情控制盐和蛋白质的摄入。
不推荐自行服用大量保肝保健品、偏方，反而可能加重肝损伤。
任何含酒精的饮品都不推荐饮用。

重视疲劳管理，合理安排作息
乏力是 PBC 患者非常普遍的症状，和病情严重程度不一定成正比。
不要硬撑着过度劳累，也不要完全卧床不动。
建议劳逸结合，规律作息，保证充足睡眠。
可以把任务拆分，在精力好的时候完成重要的事。
适度的轻度运动，反而有助于改善疲劳感。

六、关于 PBC，这 3 个误区要避开

误区 1：这是罕见病，普通人不用关注

PBC 确实属于罕见病范畴，整体发病率不高。
但它早期症状非常隐蔽，很多人患病后自己并不知道。
体检时如果发现 ALP、GGT 持续升高，同时伴有乏力瘙痒。
就要警惕胆汁淤积性肝病的可能，及时排查自身抗体。
早发现早干预，是改善预后最关键的一步。

误区 2：肝功能正常了就可以停药

不少患者服药后指标恢复正常，就觉得病好了，自行停药。
这是非常错误的做法。
PBC 是慢性自身免疫病，目前还没有根治的方法。
服药后指标正常，是药物持续控制的结果，不代表疾病已经痊愈。
自行停药后，病情很可能再次进展，之前的治疗效果也会打折扣。
是否减药、停药，需要医生全面评估后决定，不建议自行调整。

误区 3：得了 PBC 迟早会肝硬化

很多患者确诊后非常焦虑，觉得早晚都会发展成肝硬化。
其实并非如此。
如果能在早期确诊，及时启动规范的 UDCA 治疗。
大部分患者的病情可以得到有效控制，长期不进展。
只有应答不佳、发现较晚的患者，进展为肝硬化的风险更高。
确诊后不用过度恐慌，规范治疗、定期复查是改善预后的核心。

你身边有没有被 PBC 困扰的朋友？对这款新药有哪些疑问？
欢迎在评论区留言讨论～

本文总结：
PBC 是自身免疫性胆汁淤积肝病，UDCA 为一线治疗方案；依非兰诺是 PPARα/δ 双重激动剂，国内拟纳入优先审评，为 UDCA 应答不佳患者提供新的治疗方向；日常规范用药与生活管理可有效延缓病情进展。

身体不适请及时就医，用药遵医嘱。