NCCN 2026.V2版肝细胞癌指南发布，8大要点一文读懂

*仅供医学专业人士阅读参考

基于循证升级！

整理丨常怡勇

美国国家综合癌症网络（NCCN）于2026年8月14日发布了肝细胞癌（HCC）临床实践指南的2026.V2版本[1]。

图1：NCCN HCC指南（2026.V2）截图

V2版的本质就是一次“证据更新” ：V2版将V1版[2]中部分基于会议摘要和前期研究的推荐，用正式发表的期刊论文进行了补充。以下按治疗领域逐一介绍新增的循证证据。

一、一线系统治疗：CheckMate-9DW证据升级

V1版中，伊匹木单抗+纳武利尤单抗进入一线“优选”的依据为2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会摘要（LB44006）[2]。V2版将此参考文献更新为该研究的正式发表论文[3]。

新增证据：

CheckMate-9DW试验正式发表于The Lancet[3]。该研究直接比较了伊匹木单抗+纳武利尤单抗与仑伐替尼或索拉非尼一线治疗不可切除HCC的疗效。联合治疗组中位总生存期（OS）显著延长（23.7个月vs 20.6个月；HR 0.79；P=0.018），客观缓解率（ORR）更高（36% vs 13%；P<0.0001）[3]。

但需提请注意：安全性方面，联合治疗组前6个月早期死亡率更高，29%的患者因免疫相关不良事件（irAEs）需接受高剂量皮质类固醇治疗[3]。

临床意义：

从会议摘要到顶级期刊正式发表，CheckMate-9DW的证据等级显著提升。V2版的更新使该推荐有了经过严格同行评议的完整临床研究论文作为支撑。但临床选用该方案前，须充分评估患者肝功能储备（Child-Pugh分级）和体力状况（PS），并就前6个月免疫毒性风险进行充分告知。

二、消融治疗：PEI疗效长期随访证据补充

V1版对消融治疗的推荐进行了大幅修订，形成精准诊疗规范：

• ≤3cm肿瘤：可将消融作为根治性治愈手段，为首选局部根治方案；

• 3-5cm肿瘤：需采用联合治疗方案；

• ＞5cm肿瘤：不推荐单纯消融治疗；

V2版新增了经皮乙醇注射（PEI）的经典文献[4]。

新增证据：

Livraghi等[4]发表于Radiology的746例HCC患者长期随访研究，系统报告了PEI的远期疗效，为指南将PEI限于<3cm肿瘤提供了长期证据支撑。

临床意义：

V2版新增的PEI长期随访数据，使“PEI限于<3cm肿瘤”的推荐有了更充分的循证基础，同时也从侧面印证了热消融（射频消融/微波消融）在更大肿瘤中的优势地位。

三、放射治疗：三项关键证据集中补充

V2版在放射治疗领域新增了三项关键参考文献，分别涉及立体定向体部放疗（SBRT）对比射频消融（RFA）、SBRT联合索拉非尼、姑息放疗。

01SBRT对比RFA治疗复发性小肝癌

新增证据：

Xi等[5]发表于Journal of Clinical Oncology的随机对照试验，比较了SBRT与RFA治疗复发性小肝癌（≤5cm）的疗效。结果显示，SBRT组局部无进展生存（PFS）显著优于RFA组（HR 0.45；P=0.014），2年局部控制率（LC）分别为92.7%和75.8%[5]。

临床意义：

该研究为SBRT作为消融治疗替代方案提供了高级别证据，尤其适用于肿瘤位置不适合消融或消融后复发的患者。

02SBRT联合索拉非尼vs索拉非尼单药

新增证据：

Dawson等[6]发表于JAMA Oncology的NRG/RTOG 1112 III期试验，将局部晚期HCC患者随机分至SBRT联合索拉非尼组或索拉非尼单药组。联合组中位OS为15.8个月，单药组为12.3个月（HR 0.77；90% CI 0.59-1.01；P=0.06），调整分层因素后HR为0.72（95% CI 0.52-0.99）；中位PFS分别为9.2个月和5.5个月（HR 0.55；P<0.001）[6]。

临床意义：

这是SBRT在HCC领域首个成功的III期试验。虽然OS的差异未达到预设的统计学显著性，但PFS的显著改善和OS的临床获益趋势，支持SBRT作为局部晚期HCC患者联合系统治疗的选项。

03姑息放疗缓解肝区疼痛

新增证据：

Dawson等[7]发表于Lancet Oncology的CCTG HE1 III期试验，将伴有疼痛的肝癌患者随机分至8Gy单次放疗+最佳支持治疗组或最佳支持治疗组。疼痛缓解率分别为67%和22%（P=0.0042）[7]。

临床意义：

8Gy单次姑息放疗方案简便、经济、有效，为晚期HCC患者的疼痛管理提供了高质量循证依据。中国晚期HCC患者中肝区疼痛发生率较高，该方案具有重要的临床实用价值。

四、混合型HCC-胆管癌：新增流行病学数据

新增证据：

V2版新增了一篇混合型肝细胞癌-胆管癌（HCC-CCA）的流行病学研究[8]。

临床意义：

HCC-CCA约占原发性肝癌的1%-10%，既往文献多为单中心小样本报告。新增的流行病学研究为这一罕见肿瘤的治疗策略制定提供了更可靠的人群数据支撑。

五、TACE联合外放疗：伴有肉眼血管侵犯患者的新证据

新增证据：

Yoon等[9]发表于JAMA Oncology的随机对照试验纳入90例伴有肉眼血管侵犯的HCC患者，比较经动脉化疗栓塞（TACE）联合外放疗（EBRT）与索拉非尼单药的疗效。联合组中位OS显著延长（55周vs 43周；P=0.04），12周PFS率（86.7% vs 34.3%；P<0.001）和影像学缓解率（33.3% vs 2.2%；P<0.001）均显著优于索拉非尼单药[9]。

临床意义：

伴有门静脉癌栓的HCC患者在中国并不少见，此类患者预后极差。TACE联合EBRT提供了索拉非尼/仑伐替尼之外的有效治疗选择，需要介入科与放疗科紧密协作。

六、后续治疗：NTRK抑制剂证据更新

新增证据：

V2版将NTRK抑制剂瑞普替尼（Repotrectinib）的参考文献从会议摘要[2]更新为Nature Medicine正式发表论文[10]。

临床意义：

NTRK基因融合在HCC中极为罕见，但对于携带该变异的患者，瑞普替尼是一种有效的后线治疗选择。从摘要到正式发表的更新，使这一罕见人群的治疗推荐有了更可靠的证据基础。

七、索拉非尼联合厄洛替尼（SEARCH试验）背景补充

新增证据：

V2版新增了SEARCH III期试验的正式发表文献[11]。该试验显示索拉非尼联合厄洛替尼未能改善OS，联合组疾病控制率（DCR）反而显著低于索拉非尼单药组（P=0.021）。

临床意义：

该文献作为背景资料补充，用于说明索拉非尼联合方案的探索历程，间接解释了为什么索拉非尼目前推荐为单药治疗。

八、免疫治疗在Child-Pugh B级患者中的真实世界数据

新增证据：

V2版新增了一项关于阿替利珠单抗+贝伐珠单抗在Child-Pugh A级和B级HCC患者中安全性和耐受性的真实世界研究[12]，以及CheckMate-040队列5的长期随访数据[13]。

临床意义：

III期注册试验（IMbrave150）仅纳入Child-Pugh A级患者。新增的真实世界研究为Child-Pugh B级患者的免疫治疗提供了初步的安全性和疗效参考，填补了临床试验证据的空白。这些数据提示，Child-Pugh B级（尤其是B7级）患者也可从免疫联合治疗中获益，但需更谨慎的监测。

小结

V2版指南的更新本质是一次全面的“证据升级” ，对于中国临床医生，这些更新提示：伊匹木单抗+纳武利尤单抗的疗效和安全性有了更完整的数据支撑；SBRT在HCC治疗中的地位得到进一步强化；8Gy单次姑息放疗为晚期患者提供了简便有效的疼痛管理方案；TACE联合EBRT为伴有门静脉癌栓的患者提供了新的治疗选择。理解这些证据层面的提升，有助于在临床决策中更加精准地把握各项治疗的获益-风险平衡。

参考文献：

[1] Benson AB, D'Angelica MI, Ahmed A, et al. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Hepatocellular Carcinoma, Version 2.2026. J Natl Compr Canc Netw. 2026.

[2] Benson AB, D'Angelica MI, Ahmed A, et al. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Hepatocellular Carcinoma, Version 1.2026. J Natl Compr Canc Netw. 2026.

[3] Yau T, Galle PR, Decaens T, et al. Nivolumab plus ipilimumab versus lenvatinib or sorafenib as first-line treatment for unresectable hepatocellular carcinoma (CheckMate 9DW): an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2025;405(10490):1851-1864.

[4] Livraghi T, Giorgio A, Marin G, et al. Hepatocellular carcinoma and cirrhosis in 746 patients: long-term results of percutaneous ethanol injection. Radiology. 1995;197(1):101-108.

[5] Xi M, Yang Z, Hu L, et al. Radiofrequency ablation versus stereotactic body radiotherapy for recurrent small hepatocellular carcinoma: a randomized, open-label, controlled trial. J Clin Oncol. 2025;43(9):1073-1082.

[6] Dawson LA, Winter KA, Knox JJ, et al. Stereotactic body radiotherapy vs sorafenib alone in hepatocellular carcinoma: the NRG Oncology/RTOG 1112 phase 3 randomized clinical trial. JAMA Oncol. 2025;11(2):136-144.

[7] Dawson LA, Ringash J, Fairchild A, et al. Palliative radiotherapy versus best supportive care in patients with painful hepatic cancer (CCTG HE1): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2024;25(10):1337-1346.

[8] Pomej K, Balcar L, Shmanko K, et al. Clinical characteristics and outcome of patients with combined hepatocellular-cholangiocarcinoma – a European multicenter cohort. ESMO Open. 2023;8(2):100783.

[9] Yoon SM, Ryoo BY, Lee SJ, et al. Efficacy and safety of transarterial chemoembolization plus external beam radiotherapy vs sorafenib in hepatocellular carcinoma with macroscopic vascular invasion: a randomized clinical trial. JAMA Oncol. 2018;4(5):661-669.

[10] Besse B, Lin JJ, Bazhenova L, et al. Repotrectinib in NTRK fusion-positive advanced solid tumors: a phase 1/2 trial. Nat Med. 2026;32(4):682-689.

[11] Zhu AX, Rosmorduc O, Evans TR, et al. SEARCH: a phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of sorafenib plus erlotinib in patients with advanced hepatocellular carcinoma. J Clin Oncol. 2015;33(6):559-566.

[12] D'Alessio A, Fulgenzi CAM, Nishida N, et al. Preliminary evidence of safety and tolerability of atezolizumab plus bevacizumab in patients with hepatocellular carcinoma and Child-Pugh A and B cirrhosis: a real-world study. Hepatology. 2022;76(4):1000-1012.

[13] Matilla A, Sangro B, El-Khoueiry A, et al. CheckMate 040 cohort 5: long-term efficacy and safety of nivolumab in patients with Child-Pugh B advanced hepatocellular carcinoma: associations between baseline biomarker analyses and outcomes. J Hepatol. 2021;75(Suppl 1):S151.

责任编辑：碧瑶

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