突发！重磅创新药遭FDA四连拒

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近日，瑞典生物技术公司Xspray Pharma再度收到美国FDA针对其白血病候选药物Dasynoc的完整回复函（CRL）。这已是Dasynoc自2021年首次提交新药申请以来收到的第四封CRL。尽管FDA对药物的临床数据、生物等效性和稳定性均未提出质疑，但第三方生产商NerPharMa的GMP合规问题再次成为“拦路虎”。

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科学过关，生产“翻车”

此次CRL的核心问题与2025年10月的上一封CRL如出一辙，均指向第三方生产合作伙伴NerPharMa。FDA明确指出，NerPharMa工厂存在尚未解决的GMP观察项，并要求Xspray提供额外的商业规模连续批次数据。

Xspray在公告中强调，FDA未对Dasynoc的临床数据、生物等效性或稳定性提出任何质疑，此前CRL中提及的用药错误风险也已解决。

NerPharMa已完成工厂整改工作并已通知FDA，但FDA尚未确定是否需要重新检查以完成对该工厂状态的评估。

根据FDA公开的483表格，2025年6月16日至27日对NerPharMa米兰工厂的检查中，检查员发现了多项涉及无菌药品无菌工艺验证和灭菌验证的显著问题。这些问题虽未直接涉及Dasynoc生产线，但FDA以“工厂整体状态”为由暂缓批准该工厂生产的所有新药。

Xspray计划在2026年内尽快重新提交NDA，以获得新的PDUFA目标日期。公司表示将优先生产额外的商业规模批次以满足FDA的数据要求。

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Dasynoc为何值得“死磕”

Dasynoc是百时美施贵宝重磅白血病药物Sprycel（达沙替尼）的“优化版”，用于治疗慢性髓性白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）。它基于Xspray专有的HyNap技术平台开发，是一种无定形（amorphous）达沙替尼制剂。

与传统Sprycel相比，Dasynoc拥有三大核心优势：其一，生物等效性试验显示，Dasynoc在降低30%剂量的条件下即可达到与Sprycel相同的血药浓度；其二，Dasynoc的吸收不受胃内pH值影响，可与质子泵抑制剂等抗酸药物联用——这对于需要同时服用抗酸药的白血病患者而言是重大便利；其三，Xspray已于2023年与BMS就相关专利诉讼达成和解，为Dasynoc的商业化扫清了法律障碍。BMS的Sprycel核心专利原定于2026年9月到期。

从市场规模来看，Dasynoc和Xspray另一款候选药物Nilopki（诺华Tasigna的优化版）合计瞄准的美国市场价值约27亿美元。全球达沙替尼市场在2025年估值约56亿美元，预计2034年将增至76亿美元。

在中国，PDB药物综合数据显示，达沙替尼全渠道市场金额近年来稳定在4-5亿元之间，正大天晴和BMS占据较大市场份额（80%以上）。此外，石药、齐鲁也占据小部分市场份额。

达沙替尼全渠道销售金额（2022-2026Q1）

PDB药物综合数据,中国医药工业信息中心

然而，Nilopki同样在今年6月收到了FDA的CRL。该CRL涉及剂量对应、商业生产能力以及第三方生产商的GMP问题。Xspray坦言Nilopki已不太可能在年内上市。两款主打产品接连受阻给公司的商业化蒙上阴影。

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Dasynoc的五年审批长跑

回顾Dasynoc的审批历程，这已不是Xspray第一次在FDA门前折返。2021年11月，Xspray首次向FDA提交Dasynoc的NDA，走的是505(b)(2)改良新药注册路径。2023年7月，FDA发出首封CRL，要求提供更多关于药物剂量的信息和第三方生产工厂的说明。

2024年，第二封CRL接踵而至，再次聚焦标CMO问题。2025年10月，第三封CRL指向NerPharMa的GMP观察项和用药错误风险。如今2026年8月的第四封CRL，让Dasynoc的获批之路再度延长。

在这场长达五年的审批拉锯战中，Xspray已更换了CEO——今年2月，原CEO Per Andersson转任首席科学官，Blake Leitch接任CEO，旨在推动公司向商业化阶段转型。但生产环节的问题一再拖累上市计划。

财务方面，Xspray在2026年第二季度仍无销售收入，净亏损3978万瑞典克朗，但期末现金及现金等价物约为1.799亿瑞典克朗。

一家Biotech的候选药物在临床数据上屡获FDA认可，却因CMO的GMP问题年复一年地折戟沉沙，这不仅是Xspray的困境，也是整个依赖外包生产的创新药行业的缩影。Xspray能否在2026年内最终叩开FDA的大门，市场正拭目以待。