上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
精确的肿瘤定位和选择性治疗靶向是有效肿瘤治疗的基本前提，尤其在转移性和播散性肿瘤中尤为重要。基于放射性药物的诊疗一体化（Theranostics）结合了诊断成像与靶向放射性核素治疗 （Targeted Radionuclide Therapy，TRT） ，独特地将无创性肿瘤检测与局部细胞毒性效应融为一体。通过将放射性核素与肿瘤靶向配体（例如小分子、多肽或抗体）偶联，TRT 能够实现对肿瘤的定向辐射递送，不仅在表达靶标的细胞中诱导 DNA 损伤，还能通过“交叉火力”效应影响邻近的肿瘤细胞，从而将治疗范围扩展至非靶标表达的肿瘤细胞群体。
然而，尽管取得了多项进展，放射性药物的应用仍主要受限于其依赖内源性分子靶点的特点。许多侵袭性强的恶性肿瘤以及临床治疗困难的肿瘤，例如三阴性乳腺癌（TNBC）和胰腺导管腺癌（PDAC），要么缺乏合适的生物标志物，要么表现出显著的肿瘤间和肿瘤内异质性，从而限制了成像的敏感性和治疗的有效性。
2026 年 8 月 20 日，北京大学基础医学院/北京大学第三医院刘昭飞教授团队（ 博士后杨秀杰为论文第一作者 ）在Cell Stem Cell期刊 发表了题为：Engineered mechanosensitive MSCs enable synthetic radiotheranostic targeting across tumor types 的研究论文。
该研究构建了基于肿瘤组织硬度响应的工程化间充质干细胞平台——SMART（Stiffness-responsive Mesenchymal stem cell-Assisted Relayed tumor-Targeting）。该平台利用工程化间充质干细胞感知肿瘤局部力学微环境，并在病灶区域诱导表达 PSMA 或 SSTR2 等可被常规放射性药物识别的人工靶点，从而将原本难以直接利用的组织物理信号转化为核医学可以识别的分子信号。这一策略为缺乏理想天然分子靶点的肿瘤开展放射性药物成像和治疗提供了一种新思路。
基于放射性药物的成像和靶向放射性核素治疗，常受限于肿瘤中靶点的异质性表达或缺失。
在这项最新研究中，研究团队提出了一种硬度响应的间充质干细胞辅助的中继肿瘤靶向（Stiffness-responsive Mesenchymal stem cell-Assisted Relayed tumor-Targeting，SMART）平台，该平台可将基质硬度转化为放射诊疗学（Radiotheranostics）的可编程分子切入点。工程化的间充质干细胞（MSC）能够感知肿瘤微环境中升高的力学硬度，并诱导合成生物标志物的局部表达，从而在不依赖内源性靶点可用性的情况下实现放射性药物的靶向递送。
作为概念验证，SMART 驱动的PSMA表达能够通过 68Ga-PSMA-617 正电子发射断层扫描（PET）对多种肿瘤模型进行灵敏检测，并使用 177Lu-AB-PSMA-617 实现有效治疗，与传统 18F-氟脱氧葡萄糖 PET 相比，其灵敏度更高且脱靶摄取更低。
该平台易于适配其他替代性合成靶点及诱导多能干细胞（iPSC）来源的间充质干细胞（MSC）。通过将肿瘤的一种通用物理特征转化为可操作的分子特征，SMART 将精准放射诊疗学的应用范围拓展至天然生物标志物之外。
该研究的核心发现：
SMART 将肿瘤硬度转化为合成的放射治疗与诊断靶点；
SMART 通过工程化间充质干细胞来中继具有临床可操作性的靶点；
SMART 可在不可靶向肿瘤中实现 PET 成像和靶向放射性核素治疗；
刚度促进的肿瘤标记拓展了放射诊疗学在天然生物标志物之外的应用。
论文链接：
https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(26)00275-4
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