引言
肿瘤已经切掉了,影像也看不到病灶,为什么很多患者最担心的仍然是两个字——复发?
因为手术解决的是“看得见的肿瘤”,真正难防的,是那些数量很少、暂时还躲在影像之外的残余癌细胞。
2026年ASCO公布的一组5年随访数据,让个体化癌症疫苗再次成为焦点。
01|157名患者随访5年,差距开始拉开
KEYNOTE-942研究纳入157名已经完成肿瘤切除的高危Ⅲ—Ⅳ期黑色素瘤患者。
107人接受个体化mRNA新抗原疫苗联合PD-1治疗,50人接受PD-1单药。
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中位随访60.3个月后:
复发或死亡风险下降49%;
远处转移或死亡风险下降59%;
5年无复发生存率达到68.8%,对照组为49.1%。
换句话说,5年过去,联合治疗组大约每10个人中有接近7个人没有复发,而对照组约为5个人。
这组数据真正吸引人的地方,不是“又多了一种抗癌药”,而是癌症治疗开始把目光放到一个更难处理的阶段:病灶已经切掉以后,怎样继续守住复发这一关。
02|手术切掉肿瘤,疫苗盯的是“剩下的人”
癌细胞在不断突变的过程中,会出现一些正常细胞没有的异常特征,也就是新抗原。
个体化新抗原疫苗的思路,是先分析患者自己的肿瘤组织,从大量突变中找出最值得免疫系统识别的目标,再把这些信息做成疫苗。
它更像给T细胞安排了一场针对这个患者癌细胞的专项训练:
这几个特征要记住,以后再遇见带着相同标记的细胞,就要迅速识别。
因此,每个人的“训练题”可能都不一样。它针对的不是一个笼统的“癌症”,而是这个患者自己的肿瘤突变。
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个体化癌症疫苗流程图
03|更关键的问题:T细胞能记多久?
如果T细胞只兴奋几天,意义有限。
今年《Nature》发表的一项三阴乳腺癌研究给出了另一条重要线索。
14名患者在手术和前期治疗后接受个体化mRNA新抗原疫苗,14人全部产生了针对疫苗目标的T细胞反应;其中一些针对新抗原的CD8⁺ T细胞,在最后一次接种1—6年后依然能够在血液中检测到。11名患者曾保持最长6年的无复发状态。
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部分疫苗诱导的T细胞在多年随访后仍留在血液中
其中一名患者,接种6年后,体内仍能找到具有“干细胞样记忆”特征的T细胞。
这意味着,疫苗想留下的并不只是一次短暂的免疫反应,而可能是一批记得癌细胞长什么样的T细胞。
04|连胰腺癌,也看到了长期“巡逻”的T细胞
胰腺癌同样出现了类似信号。
《Nature》对一项Ⅰ期研究继续追踪到中位3.2年:16名患者中,8人产生明显的疫苗诱导T细胞反应,这组患者的中位无复发生存期尚未达到;没有形成明显应答的8人,中位无复发生存期为13.4个月。
更有意思的是,产生应答的患者中,约86%的疫苗诱导T细胞克隆在接种约3年后仍然存在。
手术像把院子里已经长出来的杂草拔掉,而免疫记忆想做的,是留下能够继续巡查的“守门人”。
05|癌症疫苗正在改变的,可能是“术后这一段路”
过去说到抗癌,人们容易把注意力全部放在“肿瘤能不能缩小”。
而今天的新抗原疫苗,把另一个问题推到了前面:
肿瘤已经切掉以后,能不能让免疫系统继续记住它?
黑色素瘤已经有157人的随机Ⅱb期、5年随访数据;三阴乳腺癌和胰腺癌的人体研究,又看到了持续数年的新抗原特异性T细胞。
癌症疫苗真正令人期待的地方,或许并不是“打一针把肿瘤吃掉”,而是在看不见肿瘤的时候,身体里依然有一支知道该找谁的免疫队伍。
参考资料:
Carlino MS, et al. 5-year update of the KEYNOTE-942 study. Journal of Clinical Oncology . 2026;44(Suppl 16):9500.
Sahin U, et al. Individualized mRNA vaccines evoke durable T cell immunity in adjuvant TNBC. Nature . 2026.
Sethna Z, et al. RNA neoantigen vaccines prime long-lived CD8+ T cells in pancreatic cancer. Nature . 2025;639:1042–1051.
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