重庆
8月17日，上游新闻记者从陆军军医大学新桥医院获悉，该院泌尿外科中心郑霁教授团队联合中国药科大学钟文英教授团队在国际权威期刊发表重要研究成果，通过把前列腺“冷”肿瘤变为“热肿瘤”，为前列腺癌治疗找到新的免疫治疗方向。
与部分对免疫治疗响应较好的肿瘤不同，前列腺癌是典型的免疫“冷”肿瘤。“冷”肿瘤是指肿瘤组织内参与抗肿瘤反应的免疫细胞少，能激活免疫系统的信号也不足，对免疫治疗的响应整体偏低的肿瘤。如何改善“冷”肿瘤免疫抑制状态、提升治疗敏感性，一直是临床与科研共同关注的焦点。
把“冷”肿瘤变“热”，是这项研究的核心目标。针对这一难题，团队将目光投向癌细胞内部一种名为“溶酶体”的细胞器。
如果细胞是一座城市，溶酶体就像“垃圾处理站”，负责细胞内物质的分解与循环利用；一旦其结构被严重破坏，内部物质释放出来，就会损伤癌细胞。
研究团队构建了一种特殊的超分子纳米平台，进入前列腺癌细胞后可富集到溶酶体并重新组装，使治疗成分在细胞内长时间停留。该平台还引入了超声这一外部调控手段。当肿瘤区域接受超声照射后，平台被激活并产生具有杀伤作用的活性物质，破坏溶酶体膜，进而诱导肿瘤细胞死亡。
直接杀伤肿瘤只是第一步，唤醒人体自身的免疫力才是关键。团队的目标不止于“杀死”癌细胞，更希望借助肿瘤细胞死亡的过程，激活人体自身的抗肿瘤免疫。
研究结果表明，通过溶酶体损伤与特定通路免疫激活的协同作用，能让前列腺癌这类免疫“冷”肿瘤变“热”，通过超声破坏溶酶体，促使肿瘤细胞死亡并释放“损伤相关分子模式”；另一方面，激活特定通路放大这些信号，促进抗原呈递细胞成熟，增强T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。该研究为改善前列腺癌免疫治疗低响应提供了全新策略，也为其他免疫“冷”肿瘤治疗研究提供了理论与实验基础。
上游新闻记者 石亨 实习生 赵浩延
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