浙江
近期，南京医科大学相关团队利用江苏队列中 7,851 个家庭的 24,030 名成员的深度全基因组测序（WGS）数据，开展了一项大规模系统性研究。这项发表在国际顶尖医学期刊《自然医学》（Nature Medicine）上的研究，首次全面勾勒出了父母年龄、生殖干预与子代之间的联系。
众所周知，父母的生育年龄是决定下一代生殖细胞新发突变数量的关键因素。但这项研究揭示，父亲和母亲的年龄增长，对基因突变累积的“速度”与“方式”有着截然不同的塑造逻辑：
父亲的线性累积： 研究表明，在排除了另一半的年龄干扰后，父亲的年龄与新发突变呈稳定的线性增长。 父亲每增加一岁，子代平均会多出 1.06 个 paternal DNMs（其中包含 1.00 个新发单核苷酸变异 [dnSNVs] 和 0.058 个新发短片段插入/缺失）。
母亲的加速累积： 相比之下，母亲的年龄效应明显呈非线性（二次曲线）特征。在 28.92 岁之前，母亲年龄对突变的影响相对平缓；但在 28.92 岁至 31.81 岁之间，这一效应开始显著加速。31.81 岁以上的母亲，其突变累积的斜率大约是 28.92 岁以下年轻母亲的 1.52 倍。
这些多出来的新发突变，最终会对新生命产生怎样的实质性健康影响？研究团队通过长达 1 年的队列追踪，给出了实证数据：
缩短胎龄与低出生体重：研究表明，新发突变并非对健康没有临床表现。增加的父亲新发单核苷酸突变（paternal dnSNVs）与胎龄缩短、出生体重降低、早产及低出生体重风险上升密切相关。 中介效应分析（Mediation Analysis）证实，父亲新发突变的累积，在很大程度上中介了“父母高龄”以及“治疗”对婴儿出生结局的不良影响。 具体而言，父亲突变分别解释了 13.57% 的“父母年龄导致胎龄缩短”效应，44.70% 的“父母年龄导致低出生体重”效应，以及 3.99% 的“ICSI 导致胎龄缩短”效应和 8.32% 的“ICSI 导致早产风险上升”效应。
神经认知发育迟缓风险：虽然整体突变载量与发育迟缓无直接统计学关联，但每额外增加一个与体外胚胎培养密切相关的 C>A 型早期后合子嵌合突变（EPZM），婴儿在 1 岁时出现神经认知发育迟缓的风险就会显著增加 14%。
重症先天性疾病风险：在极少数情况下，新发突变如果落在了特定的致病基因上，后果将是颠覆性的。研究发现，如果突变落在已知的（CHD）核心基因内且具有功能丧失性，将会导致子代患 CHD 的风险飙升 39 倍之多。
对于每一个渴望新生命的家庭而言，科学的进步正在逐步揭开生命源头的层层迷雾，帮助我们以更安全的手段，迎接更健康的奇迹。
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