接受心脏支架、动脉搭桥或下肢血管介入手术后,血管开通,血液重新流回缺血组织,有时反而会引发更严重的炎症损伤,这叫“缺血再灌注损伤”。瑞香素这种抗炎药物,在动物实验中能显著缩小梗死面积、保护神经功能,为围手术期血管保护提供了新思路。
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血管开通后的再灌注损伤会加重组织坏死
多人以为,血管堵了,只要及时打通就没事。但临床上发现,有些患者支架放得很成功,术后却出现组织水肿加重、疼痛加剧,甚至恢复变差。
这是因为“缺血再灌注损伤”。当组织长时间缺血缺氧,细胞已经极度脆弱。突然恢复血流,大量氧气涌入,会产生大量自由基(就像生锈),同时缺血区积累的炎症物质被冲进全身,引发剧烈的炎症反应。这个过程就像久旱的田地突然被大水漫灌,庄稼没救活,根反而被冲垮了。
要减少再灌注损伤,关键是在打通血管的同时控制炎症。抗炎治疗成为围手术期的新策略。
炎症是再灌注损伤的“助推器”
缺血-再灌注过程中,受损的内皮细胞会释放大量炎症因子,激活机体的免疫系统。白细胞被大量动员到损伤部位,进一步释放更多炎症介质,形成恶性循环。这种过度的炎症反应会加重组织水肿,扩大梗死面积,甚至影响术后恢复。
尤其是微血管的损伤,会让那些本来想用来保护心肌、保护脑细胞的治疗手段打折扣。脑血管领域的研究也证实,再灌注损伤的特点之一就是炎症细胞大量聚积。
对于下肢血管病变的患者来说,做了介入手术后同样面临这个风险。严重的炎症反应可能导致术后腿肿得更厉害、疼得更剧烈,甚至影响侧支循环的建立。所以,现在围手术期管理的一个重要课题就是:如何在打通血管的同时,把过头的炎症反应控制住。
瑞香素的抗炎作用,为血管修复带来新思路
既然炎症反应是再灌注损伤的主要推手,那么控制炎症就成为保护血管、降低术后损伤的关键策略之一。瑞香素是从瑞香科植物中提取的香豆素类化学物质,基础研究发现其具有调节氧化应激、抑制炎症信号通路、保护血管内皮等多重药理活性。
多项动物实验结果表明,瑞香素对多个器官的缺血-再灌注损伤均有保护作用,且其核心机制与抑制炎症和抗氧化密切相关。
在心肌保护方面,研究证实瑞香素预处理能够缩小大鼠心肌梗死面积,降低血清乳酸脱氢酶、磷酸肌酸激酶水平,减轻心肌组织氧化损伤。瑞香素还可通过抑制JNK/NF-κB信号通路的激活,抑制心肌缺血-再灌注诱导的心肌凋亡和纤维化。光镜下观察也发现,瑞香素治疗组的心肌细胞变性坏死程度有所减轻。
在脑保护方面,多项研究同样证实了瑞香素的神经保护价值。一项2016年的研究显示,瑞香素预处理在小鼠脑缺血-再灌注模型中能够显著改善神经功能评分、减小脑梗死体积。
在肝脏保护方面,研究发现,瑞香素能够激活Keap1/NRF2通路,减轻小鼠肝脏缺血-再灌注损伤,说明其保护作用不仅限于心脑血管,而是具有多器官应用的潜在价值。
综合来看,瑞香素通过抑制NF-κB、TLR4等多种炎症相关信号通路,发挥抗炎和抗氧化作用,为其应用于缺血-再灌注损伤的防治提供了理论依据。
参考文献
[1] 陈三洋,余起文,宋耀东,等.瑞香素激活Keap1/NRF2通路减轻小鼠肝脏缺血再灌注损伤的实验研究[J].中国现代普通外科进展,2023,26(03):175-178+183.
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编辑丨冯熙雯
审核丨柳海霞
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