《阿尔茨海默病血液生物标志物检测前样本处理操作规范（2026版）》发布！专家现身解读

*供医学专业人士阅读参考

对标国际、贴合国情，三位大咖拆解阿尔茨海默病血液检测本土规范

z

撰文：医学界报道组

只需一管静脉血，就能提前捕捉大脑阿尔茨海默病（AD）病理信号，血液生物标志物本是破解认知障碍早筛难题的重要路径之一，可在全国各级医院临床实践中，采血管、离心时长、空腹状态、冷链运输等细微操作差异，常常造成β-淀粉样蛋白（Aβ）、p-tau核心指标数值大幅偏移，同一患者在不同机构检测结果无法互认，不少临床医生手握检测产品，却因结果不稳不敢用于诊断。

2026年7月，由国家神经系统疾病医疗质量控制中心神经内科质控工作组认知障碍疾病质控专病组制定的《阿尔茨海默病血液生物标志物检测前样本处理操作规范（2026版）》（以下简称“规范”）正式刊发于《中华医学杂志》。医学界“执笔者说”栏目特邀陆军军医大学大坪医院王延江教授、中国科学技术大学附属第一医院施炯教授、复旦大学附属华山医院郁金泰教授做客直播间，逐层拆解这份贴合国内医疗实情、对标国际标准的本土化操作规范，打通AD血液标志物从采血到上机检测的全链条质控壁垒。

一、临床困局与编制历程：规范出台的背景与研制全过程

王延江教授表示AD血液生物标志物临床推广的核心难题是检测的干扰因素多，影响准确度，Aβ、tau蛋白易受环境干扰，血液内含量偏低，健康人群与AD患者指标差异幅度很小，且不同实验室、不同时段检测结果波动明显；采血、空腹、冻融、检测顺序等各类检测前环节均可能改变指标数值，造成检测结果变化大、诊断界值难以统一、各类研究数据无法横向对比，亟需标准化样本处理流程。在此背景下，由国家神经系统疾病医疗质量控制中心神经内科质控工作组认知障碍疾病质控专病组发起，陆军军医大学大坪医院（陆军特色医学中心）神经内科、首都医科大学宣武医院神经内科、复旦大学附属华山医院神经内科和福建医科大学附属协和医院神经内科牵头，组织质控组的专家组建成规范制订工作组，于2025年5月启动规范撰写，梳理中外文献、对标全球生物标志物标准化联盟（GBSC）质控建议，结合国内大型队列研究成果，广泛征集医疗机构、科研院所、诊断企业等意见，最终形成本规范。

二、两大本土化关键调整，适配国内医疗现实

王延江教授介绍，本规范整体对标国际相关指南，同时结合国内临床实际做出两处核心本土化优化：其一为采血管材质，国际通用聚丙烯（PP）采血管，但国内医疗机构普遍使用PET采血管，相关研究证实二者检测Aβ、tau系列核心标志物数值无明显差别，因此规范允许采血环节使用PET管，降低落地门槛；其二是采血后离心时限，欧美标准设定4小时，依托其恒温诊疗环境与温和气候，我国地域跨度大、南方夏季高温、基层温控条件有限，因此将时限收紧至2小时，减少高温引发的标志物降解损耗。该规范流程在我国数个大型队列中已验证了其可操作性。

三、空腹采血分层管控：特殊人群样本解读标准

临床中难免会遇到糖尿病等特殊情况的老年患者无法严格空腹，那么检测报告是否具备诊断价值呢？王延江教授解释，对比空腹，非空腹下标志物的变化如下：p-tau181升高，神经丝轻链（NfL）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、Aβ40、Aβ42全部降低。所有空腹带来的浓度改变效应量η²＜0.01，属于微小效应，但万人大样本下可检出统计学差异；临床单独依靠p-tau181判读时，空腹偏差会干扰诊断界值。

血液Aβ水平在AD患者和正常人之间的倍率变化小（约8%~15%），但p-tau、NfL、GFAP标志物在AD患者和正常人之间倍率变化较大。因此空腹状态仅对Aβ的检测结果影响较大，对确有特殊原因无法严格空腹的患者，其他标志物的检测结果仍具有参考价值。

四、采血管材质要求：耗材选型循证底层逻辑

不少基层检验科人员存在普遍困惑：国际指南推荐低吸附PP采血管，但国内临床全部普及PET采血管，不同材质采血管对Aβ42、p-tau217等标志物的影响有多大？为什么AD血液标志物检测对采血管材质要求如此严格？

对此，王延江教授和施炯教授给出明确解答，AD核心生物标志物本身具有较强的黏附和聚集特性，Aβ水平在AD患者与正常对照之间的差异幅度较小，p-tau181、p-tau217差异幅度较大；既往研究数据显示，样本采集处理过程中使用PP材质耗材对标志物的损耗更小；使用PP或PET材质采血管时，Aβ42、p-tau217等生物标志物的检测水平没有明显差异，但不同抗凝剂会对标志物检测结果造成显著影响，与K2EDTA血浆相比，柠檬酸钠样本中所有标志物的检测值均处于较低水平（降幅范围：Aβ42为−16%，GFAP为−31%）。在肝素锂血浆中，所有标志物的检测值均处于较高水平（增幅范围：Aβ40为+21%，Aβ42为+31%）；此外，采血管的表面涂层、添加剂等各类成分，都有可能干扰临床实验室的检测结果，是分析前变异的潜在来源。

五、样本类型筛选：血浆与血清选用判定依据

血清与血浆是AD血液标志物检测的两种样本类型，规范对二者的处理流程分别作出了详细规定。那么在临床实践中，血清和血浆应如何根据检测目的进行选择？二者在静置时间、冻融耐受性等方面存在显著差异，这些差异对检测结果的准确性具体会产生怎样的影响？

施炯教授对此作出详细解答，血清是血液凝固后析出的淡黄色上清液，无纤维蛋白原与凝血因子；血浆经抗凝处理，可完整保留纤维蛋白原等凝血因子。血液凝固时会吸附消耗Aβ、Tau蛋白，造成检测浓度失真，抗凝血浆能规避这一损耗，测出的标志物浓度更稳定、误差更小，因此AD标志物检测首选血浆。同时血浆中生物标志物基础水平更高，血清中Aβ42、Aβ40浓度相较血浆分别降低36%和30%；p-tau217、p-tau212等前沿检测试剂仅适配血浆，且血浆冻融耐受性更强，多数标志物经三次冻融仍保持稳定。

六、离心时间管控：基层场景应急补救方案

欧美国际规范规定采血后4小时内完成离心，但该标准不适用于我国复杂气候，南方夏季室温长期超30℃，血细胞快速裂解、蛋白降解速度显著提升。

施炯教授针对离心时效细则展开详细解读，2小时的时间窗口是基于充分的实验数据和国际指南的推荐确定的，延迟离心会导致血浆中AD生物标志物水平下降，受影响最严重的就是Aβ，而这恰恰是诊断最核心的指标之一。如果基层医疗机构确实无法做到2小时内离心，可将样本置于4℃暂存，最长不超过24小时，以此减轻延迟离心带来的影响。但需注意要避免采血管与冰直接接触，否则血细胞可能因低温损伤而裂解，反而造成更严重的干扰。

七、分层冷链转运：全流程样本追溯管理要求

郁金泰教授则针对样本长途转运、第三方外送等高频场景，解读规范分级运输细则，覆盖社区、院内、跨区域送检全部场景。他表示，国内冷链运输体系整体成熟，分层运输方案具备落地可操作性，多家中心已按照这套流程开展工作；规范落地的难点不在于硬件设备，而在于各机构能否严格遵照标准执行。在样本溯源方面，国内物流配套数字化记录系统，能够很好实现运输全程追踪。

溯源管理层面，规范要求建立纸质和电子相结合的记录系统，从采血到检测全流程可追溯，每个样本有唯一编号。目前在大规模多中心研究中，电子化追踪已经能够实现比较完善的全程管理；但在基层医疗机构，纸质记录仍然是重要的补充。这是未来需要持续改善的方向。

八、检测顺序规范：标志物降解耐受分级原则

同一血浆样本同步检测多项AD标志物时，操作顺序直接决定数据偏差大小，郁金泰教授表示，Aβ40和Aβ42是所有AD血液标志物中最容易降解的，在等待检测的过程中，其水平会率先下降，应优先检测。而GFAP和NfL相对稳定，可以排在最后。这个顺序本质上是为每个标志物争取最短的“等待时间”。如果打乱这一检测顺序，Aβ40、Aβ42的检测精准度会有所下降，这也是现阶段不同医疗机构Aβ检测结果参差不齐的核心原因，各单位操作流程、执行标准不统一，会造成标志物降解程度不同，最终产生数据偏差。因此，建议的核心是将操作流程标准化，让每批样本在相同的条件下检测，这样才能保证结果的可比性和可靠性。

九、落地推广瓶颈：多层级现实执行阻碍

谈及规范全国落地的现实阻碍，郁金泰教授表示目前落地最大瓶颈在于一线人员的执行落实情况。医院内医护人员经过专业培训，更容易严格遵循指南操作；但国内AD血液检测业务大量由第三方机构承接，如何督促第三方检测机构同步标准化执行规范，是当下突出的难题，还需要行业各方共同努力推进。除此之外，王延江教授补充道，各类检测平台缺乏统一校准体系，不同设备检测结果无法直接对比，亟需开展多中心比对、搭建跨实验室校准标准，实现检测结果互认。

十、行业长远展望：规范落地三重核心期许

访谈尾声，三位专家依次分享了规范落地的愿景。郁金泰教授谈到，各界都十分看好AD血浆标志物便捷检测的价值，但目前实操流程不统一导致检测结果差异极大，容易误导临床，期待规范落地统一全流程标准，提升整体认知障碍诊疗能力；施炯教授补充，该项技术完整落地需要标准化样本前置流程、合规设备、分级推广、医保与药企临床试验形成完整闭环，这份规范搭建起标准化SOP是重要开端，呼吁医院与第三方机构严格执行，同时依托行业媒体做好普及推广；王延江教授则综合两位专家观点，提出三点核心期待：一是让规范成为临床一线实操工具书，采血、分装、存储、运输全流程有据可循；二是借助规范推动AD血液标志物从科研手段转变为医院常规检验项目；三是依靠标准化检测实现AD早识别、精准诊断，最终惠及广大患者。

结语

从数十项本土队列研究数据积累，到适配国内耗材、气候、医疗条件的本土化条款修订，再到全链条采样、转运、检测细则量化落地，《阿尔茨海默病血液生物标志物检测前样本处理操作规范（2026版）》不只是一份书面标准，更是国内神经领域专家为老年认知障碍早筛搭建的统一质控体系。

规范的发布补齐了AD血液检测“分析前”环节长期缺失的标准化短板，为各级医院、第三方机构提供可落地、可复制、贴合国情的完整操作手册。随着规范逐层下沉推广、配套培训与质控体系持续完善，血液生物标志物筛查将摆脱操作误差的束缚，成为守护老年人记忆健康的可靠临床工具。而我们正站在AD无创精准诊断标准化时代的起点。

参考文献：

[1]国家神经系统疾病医疗质量控制中心神经内科质控工作组认知障碍疾病质控专病组.阿尔茨海默病血液生物标志物检测前样本处理操作规范(2026版)[J].中华医学杂志,2026,106(25):2568-2578.

审核专家：王延江教授、施炯教授、郁金泰教授

责任编辑：老豆芽

*“医学界”力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。