突破功能恢复瓶颈：IL-6R抑制剂在NMOSD长节段脊髓炎中的治疗价值

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IL-6R抑制剂为长节段脊髓炎NMOSD患者的功能恢复提供了有效治疗选择。

视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）超过80%的患者血清中存在靶向水通道蛋白4（AQP4）的自身抗体免疫球蛋白G（AQP4-IgG）[1]，该致病性抗体可攻击中枢神经系统的星形胶质细胞，引发轴索损伤及脱髓鞘反应，临床主要表现为视神经炎与纵向延伸的长节段横贯性脊髓炎，疾病复发率及致残率均较高。在未治疗自然病程患者中，约半数在5～10年内遗留严重视觉和（或）运动、感觉功能障碍[1]。

本期报道一例诊断为AQP4-IgG阳性的NMOSD女性患者，以双下肢无力、麻木伴排尿困难起病，急性期经激素冲击、血浆置换及静脉丙种球蛋白联合治疗后，肌力由0级变为1级，而其他症状未见明显改善，后续应用B细胞耗竭剂序贯期间，患者肌力恢复缓慢，感觉系统和自主神经功能障碍仍存在，生活无法自理。为追求更高的生活质量，患者由B细胞耗竭剂转换为萨特利珠单抗治疗。转换治疗后7个月期间，患者运动系统和自主神经功能缺损明显改善，生活自理能力恢复，且随访期内无复发，耐受性良好。

病例介绍

基本信息：患者女，55岁。

主诉：双下肢无力、麻木伴排尿困难3天，加重1天。

现病史：3天前患者无明显诱因出现双下肢无力、麻木，尚可抬起，行走费力，伴有腹胀、胸部束带感，小便费力，之后双下肢无力症状渐进性加重。1天前患者双下肢渐不能移动，仍有小便费力、腹胀，无上肢无力、麻木，无眼痛、视力下降，无吞咽困难、呃逆。发病以来，患者精神状态差，小便费力，便秘，体重无明显减轻。

既往史：有高血压病7年，最高血压不详，未应用药物，未规律监测血压；否认系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等免疫相关病史、否认过敏史及家族遗传史。余无特殊。

入院查体：T36.4℃，P114次/分，R20次/分，BP170/90mmHg。腹部膨隆，无压痛、反跳痛，心肺无异常。神经系统专科查体：神清语利，高级认知功能正常，颅神经正常，四肢肌肉无萎缩，双上肢肌力5级，双下肢肌力0级，双上肢肌张力正常，双下肢肌张力明显减低，双上肢腱反射活跃，双下肢腱反射消失，共济运动无法配合，感觉系统检查：双侧肋弓平面以下痛触觉、运动觉均减退；双侧巴氏征、夏多克征（+）。扩展残疾状态量表（EDSS）评分：8分。

辅助检查：

• 抗AQP4 抗体血清1:320，脑脊液1:10；寡克隆带（OCB）阴性。

• 腹部DR：腹部肠内积气多、未见异常扩张。

• 肌电图诱发电位：双侧视通路，双下肢体感通路均受损。

• 头颅MRI平扫：左枕叶、额顶叶及双侧辐射冠少许血管源性腔隙。双脑室旁血管源性高信号，Fazekas1级。

• 颈胸段MRI平扫+增强：颈胸段椎管内脊髓肿胀、T2信号增高，有强化、脊膜轻度强化，胸段为著，脊髓炎可能；颈2/3-颈6/7椎间盘突出，颈椎退行性变。

图1 颈胸段MRI平扫+增强：颈胸段椎管内脊髓肿胀、T2信号增高，有强化、脊膜轻度强化，胸段为著，脊髓炎可能；颈2/3-颈6/7椎间盘突出，颈椎退行性变

诊断：AQP4-IgG阳性的NMOSD；高血压病3级 极高危。

治疗：急性期予以激素冲击+双重血浆置换5次+丙种球蛋白及时治疗后，予以B细胞耗竭剂序贯治疗。患者仍有双下肢无力及麻木，双下肢可见肌肉收缩，但不能水平移动，肌力1级，腹胀较前有所改善，仍留置尿管，EDSS评分：7.5分。

随访：后续B细胞耗竭剂序贯治疗9个月期间，患者肌力恢复缓慢，感觉及自主神经功能障碍持续存在，生活无法自理。为追求更高的生活质量，遂转换为萨特利珠单抗治疗（第0、2、4周皮下注射120mg负荷剂量，后续每4周120mg维持）。转换治疗7个月后，患者双下肢肌力逐步恢复至4级，可自行应用助行器行走，肌张力正常，感觉障碍明显减轻，膀胱残余尿量由185ml降至38ml，便秘改善，EDSS评分由7.5分降至6分；影像学示脊髓病变范围持续缩小、肿胀改善，提示运动系统和自主神经功能获得显著恢复。

图2 患者序贯治疗期间EDSS评分、临床症状及影像学变化

图3 a图：2025年5月颈胸段MRI平扫+增强：颈胸段椎管内脊髓肿胀、T2信号增高，范围较前明显缩小、改善（颈段病变已吸收）。b图：2025年12月颈胸段MRI平扫+增强：胸段椎管内脊髓肿胀、T2信号增高，范围较前缩小，肿胀较前改善

病例讨论

本例患者以长节段脊髓炎起病，双下肢肌力0级，急性期经激素冲击、血浆置换及丙种球蛋白治疗后部分症状得以控制，未再进展，然而患者的运动系统和自主神经功能障碍持续存在。德国一项研究显示，经高剂量糖皮质激素、血浆置换或免疫吸附等急性期治疗后，仅19.1%的NMOSD患者获得完全缓解，其中脊髓炎亚型缓解率更不理想[2]，提示症状控制远非终点。该患者后续9个月的B细胞耗竭剂序贯治疗期间，下肢肌力由1级缓慢恢复至2级，自主神经功能障碍持续，生活自理能力严重受限，长期功能恢复亟需更优策略。

为何B细胞耗竭后功能恢复依然受限？这需要回归NMOSD的病理生理本质。NMOSD的始动环节是AQP4-IgG介导的星形胶质细胞损伤，但病变并非止步于此。受损的星形胶质细胞释放大量IL-6，该细胞因子在NMOSD病理进程中扮演着多重“放大器”角色：一方面促进初始T细胞向促炎性Th17细胞分化，辅助B细胞活化以增加AQP4-IgG产量；另一方面增加血脑屏障通透性，便于炎性细胞及抗体向中枢神经系统浸润；在中枢局部，IL-6进一步激活补体、招募炎性细胞，加剧脱髓鞘及轴索损伤，形成“炎症-损伤-炎症”的正反馈恶性循环[3]。动物实验同样证实，鞘内注射IL-6可致大鼠脊髓炎及进行性肌无力，而抗IL-6R抗体干预能显著减轻脊髓炎的严重程度[4-6]。由此可见，星形胶质细胞损伤后的IL-6风暴是推动病变持续恶化、阻碍神经修复的关键环节，单纯清除上游抗体无法中断这一已启动的下游炎性级联反应。靶向IL-6信号通路，理论上可同时作用于外周免疫系统和中枢炎性微环境，为B细胞耗竭后恢复停滞的患者提供了机制上的补充甚至协同效应。

上述机制理论在临床研究中得到了验证。SAkuraBeyond研究[7]纳入AQP4抗体阳性的NMOSD患者，接受萨特利珠单抗治疗130周（约2.5年）后，无复发率达91.8%（95%CI：84.7%~95.6%），年复发率从治疗前52周的0.445降至0.03（95%CI：0.02~0.07），提示该药在控制复发方面疗效稳健。更值得关注的是其长期疗效及功能维持数据：SAkuraMoon开放标签扩展研究[8]中位随访时间6.9年、最长逾11年，8.8年时年复发率仍维持在0.07（95%CI：0.05~0.10），且长期用药未出现新的安全性信号。在真实世界个案中，1例40岁女性NMOSD患者脊髓病变自延髓延伸至C5，激素维持治疗22个月后EDSS仍高达6分，转换抗IL-6R抑制剂仅8周后EDSS即降至3.5分，此后2年余未复发，腿部痉挛性瘫痪及感觉异常持续改善[9]，进一步提示IL-6R抑制剂的神经修复效应。

由此可见，从发生机制与临床实践的角度，阻断IL-6信号传导通路可有效减轻NMOSD相关长节段脊髓炎严重程度。本例患者在接受了萨特利珠单抗治疗后，患者的运动功能显著恢复，可借助助行器自行行走，EDSS评分在从7.5分降至6分，并且与脊髓损伤相关的尿便障碍也明显好转。这一结局凸显出萨特利珠单抗在改善NMOSD相关长节段脊髓炎患者预后方面的潜力，这为功能恢复欠佳的患者提供了新的选择。

专家述评

本病例的诊疗历程体现了NMOSD长期管理中“症状控制”与“功能修复”之间的鸿沟。急性期强化治疗虽可遏制病情进展，但B细胞耗竭剂序贯9个月后，患者运动及自主神经功能恢复有限，提示单纯清除抗体不足以实现神经修复。IL-6作为贯穿星形胶质细胞损伤、血脑屏障通透性增加及促炎性T细胞分化的关键靶点，阻断其信号可同时调控免疫外周和中枢微环境，为功能恢复创造条件。本例转换萨特利珠单抗7个月后，EDSS评分由7.5分降至6分，膀胱残余尿量从185ml降至38ml，脊髓肿胀明显改善，印证了IL-6R抑制剂在控制复发以外，兼具神经功能恢复价值。诚然，单例观察尚不能推及所有患者，未来需借助生物标志物筛选最适人群，并探索转换时机，以实现从“无复发”到“高质量生存”的跨越。

专家简介

张 波 教授

海南省人民医院主治医师、医学硕士

• 中国医药教育协会神经免疫专业委员会委员

• 海南省医学会神经病学分会神经免疫与感染学组秘书

• 海南省医学会精神医学分会委员

• 海南省中西医结合学会脑心同治专业委员会委员

• 2023年9月至2024年2月在首都医科大学附属北京天坛医院神经感染与免疫科进修半年

• 以第一作者发表SCI及核心论文5篇
  

• 专业特长：神经免疫疾病、中枢神经系统感染、脑血管病

调研问题

参考文献：

[1]中华医学会神经病学分会神经免疫学组.中国视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南（2025版）[J]. 中华神经科杂志, 2025, 58(7): 687-703.

[2]Kazue H-N, Kodai M, Natsuki Y, et al. Anti-interleukin-6 receptor antibody improves allodynia and cognitive impairment in mice with neuropathic pain following partial sciatic nerve ligation. Int Immunopharmacol. 2022;112(0).

[3]Fujihara K, Bennett JL, de Seze J, et al. Interleukin-6 in neuromyelitis optica spectrum disorder pathophysiology[J]. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm, 2020, 7(5): e841.

[4]Zhang H, Bennett J L, Verkman A S. Ex vivo spinal cord slice model of neuromyelitis optica reveals novel immunopathogenic mechanisms[J]. Ann Neurol, 2011,70(6):943-954.

[5]Kaplin A I, Deshpande D M, Scott E, et al. IL-6 induces regionally selective spinal cord injury in patients with the neuroinflammatory disorder transverse myelitis[J]. J Clin Invest, 2005,115(10):2731-2741.

[6]IL-6 Blockade in NMOSD: Unveiling B Cell Dynamics and Regulatory Plasmablast Induction. 2024 ECTRIMS.P159

[7]Fujihara K, Isobe N, Miyamoto K, et al. Long term effectiveness and safety of satralizumab for neuromyelitis optica spectrum disorder in a real world clinical setting in Japan: A 2.5 year final analysis of a multicenter medical chart review (The SAkuraBeyond Study). Mult Scler J. 2026;32(3):302-314.

[8]Bennett JL, Fujihara K, Saiz A, et al. Long-Term Efficacy and Safety of Satralizumab in Patients With Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder From the SAkuraMoon Open-Label Extension Study. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2025;12(5):e200450.

[9]Nakamagoe K, et al. Neurol Sci. 2023;44(8):2967-2970.

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