上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
细胞衰老（Cellular Senescence）是许多化疗药物的后果，其在癌症中具有依赖于环境的双重作用——治疗诱导的衰老（TIS）被认为是一种有益的治疗反应，但衰老细胞也会通过分泌衰老相关分泌表型（SASP）来促进肿瘤。
过去几十年来，果糖的消费量大幅增加，主要是由于高果糖玉米糖浆被广泛用作饮料和超加工食品的甜味剂。过量摄入果糖与高血糖、肥胖、2 型糖尿病、脂肪肝以及心血管疾病的发生密切相关，还有研究显示，过量摄入果糖可能增加结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌、肝癌等癌症的发病风险，并与乳腺癌患者的不良预后相关。
2026 年 7 月 30 日，Wistar 研究所/匹茨堡大学医学院的研究人员在 Nature Aging 期刊发表了题为：The chemotherapy-induced senescence-associated secretome promotes cell detachment and metastatic dissemination through metabolic reprogramming 的研究论文。
该研究揭示了化疗诱导的衰老相关分泌表型（SASP），通过代谢重编程促进癌细胞从实体瘤中脱落和转移扩散，进一步鉴定出果糖是 SASP 中的促进细胞脱落的一种代谢成分，并发现高果糖饮食会增加高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）在体内的播散。
细胞衰老（Cellular Senescence）被定义为一种稳定的细胞周期阻滞。在癌症中，衰老是一种由化疗诱导的常见细胞命运，即治疗诱导的衰老（TIS）。最初认为，TIS 是一种有益的治疗反应；然而，过去十年间这一观点发生了转变，多项研究报道了 TIS 在癌症中更为复杂和细致的作用。最近的证据也表明，TIS 以旁分泌方式反常地促进肿瘤发生、转移和耐药性。TIS 在癌症中的促瘤作用部分归因于衰老细胞特有的分泌组——衰老相关分泌表型（SASP）。该分泌组包含多种因子，其组成取决于衰老诱导剂和细胞类型的不同。SASP 通常被描述为一种转录程序，可改变衰老细胞及其肿瘤微环境的炎症表型。然而，SASP 因子并不仅限于转录调控的炎症介质，已有证据表明，生物活性脂质、脂肪酸、核苷碱基、氨基酸等代谢物也是 SASP 的组成部分。此外，衰老细胞会重编程其细胞内代谢，已有少数研究指出，某些代谢物在 SASP 中被耗尽。然而，SASP 的代谢成分仍鲜有探索，这些代谢物如何影响肿瘤微环境中的非衰老旁观者癌细胞，目前尚不清楚。
顺铂是一种众所周知可促进治疗诱导的衰老（TIS）的化疗药物，这一点在高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）中尤为重要，因为以顺铂为代表的铂类疗法是该疾病的标准治疗方案。尽管大多数 HGSOC 患者最初对铂类化疗有响应，但疾病复发十分常见，约占 HGSOC 相关死亡病例的 90%。化疗的使用与卵巢癌转移扩散的增加有关，且所有复发性 HGSOC 患者均表现为播散性病变。HGSOC 的转移扩散最常通过腹膜腔途径发生，即癌细胞从实体肿瘤（原发肿瘤或腹膜结节）脱落并进入腹膜腔。腹膜腔播散的第一步是癌细胞从原发肿瘤脱离。顺铂诱导的 SASP 在细胞脱离和播散过程中的作用尚不清楚。HGSOC 是研究癌症衰老中这些重要问题的理想模型。该研究旨在探讨 HGSOC 细胞所分泌的顺铂诱导的 SASP 对转移播散的旁分泌效应。
在这项最新研究中，研究团队发现，化疗药物顺铂诱导的衰老相关分泌表型（SASP）可增强高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）细胞在体外的脱落以及在体内的播散。研究团队进一步鉴定出果糖是 SASP 中促进细胞脱落的一种代谢成分，并发现高果糖饮食会增加 HGSOC 在体内的播散。研究团队确定了 complex I 是 SASP 引起细胞脱落和 HGSOC 播散的关键驱动因素。
从机制上来说，该效应由 SASP 介导的 NAD+–SIRT–SREBP 细胞轴抑制所驱动，导致质膜胆固醇减少，从而促进细胞脱落。
总的来说，这些发现表明，SASP 通过旁分泌方式重塑代谢微环境，促进肿瘤的转移性播散，并揭示了果糖在 SASP 中的促肿瘤代谢作用，这可能解释了 HGSOC 高复发率的原因。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s43587-026-01172-5
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