浙江
据最新发表在《科学》（Science）期刊上的一项突破性研究显示，人类大脑在进入中老年阶段后并非仅仅经历简单的“逐渐衰退”，而是会开启一场主动且协调的“生物学重构”。研究人员发现，在大约50岁至75岁之间，人类大脑的海马体（负责学习与记忆的核心区域）会进入一个全新的生物学阶段，细胞内部及细胞间结构均发生剧烈重塑。
这项由纽约基因中心、哥伦比亚大学及加州大学欧文分校等机构联合开展的研究，利用先进的单细胞分析技术，对整个成年生命周期的人类海马体组织进行了深度解析。结果显示，在50至75岁这一关键时期，大脑中的小胶质细胞（即维护和保护大脑的免疫细胞）发生了重大替换——胚胎时期形成的小胶质细胞数量急剧减少，取而代之的是分子特征类似于血液循环免疫细胞的新细胞。这些新细胞带有更强的炎症标记，颠覆了此前“胚胎期形成的小胶质细胞将终生留存大脑”的传统认知。
与此同时，研究人员还观察到维护血脑屏障的细胞群体出现显著减少。血脑屏障是阻止血液中有害物质侵入脑组织的重要防线，该屏障的削弱以及小胶质细胞无法有效清除脑内“垃圾”，会导致有害毒素积累，从而引发持续性的神经炎症。研究团队指出，这极大解释了为什么年龄增长是阿尔茨海默病等神经退行性疾病的最强风险因素。
除了免疫与血管系统的变化，该研究还首次揭示了基因组三维结构的改变。DNA 在细胞核内是以高度有序的三维结构折叠放置的，用于调控基因表达。然而在50至75岁的大脑细胞中，这种三维空间结构的协调性大幅削弱、逐渐混乱，表明基因组组织的衰退可能是大脑衰老的基本特征之一。
作为美国国家卫生研究院（NIH）“4D核体”计划（4D Nucleome）的重点成果之一，该研究表明，大脑衰老本质上是免疫、血管和神经系统之间的一场动态重塑过程。这一发现打破了传统的“损伤积累”模型，为未来寻找靶向药物、在全生命周期内保护脑网络完整性与认知功能开辟了全新路径。
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