SJS/TEN还在单用激素？传统治疗出血风险18.2%，加用这个药降到2.6%

*仅供医学专业人士阅读参考

748例重症药疹数据：靶向药联合治疗，疗效与安全性优于传统方案

引言

SJS、TEN、重症多形红斑（EM major）属于致死性重症皮肤药物不良反应（SCARs），由T细胞过度活化、TNF-α/IL-6/IL-15等炎症因子风暴驱动，传统方案（激素、IVIG、环孢素）疗效争议大、大剂量激素易诱发感染、消化道出血、多器官损伤，临床始终缺乏高效低毒的备选方案。

2026年《Health Science Reports》发表一篇遵循PRISMA规范的系统综述，纳入82项研究、748例患者，系统梳理TNF-α抑制剂、JAK抑制剂两类靶向药在SCARs中的疗效、给药时机、安全性与适用人群，为风湿免疫、皮肤科、ICU处理难治性重症药疹提供高级别循证参考，本文结合原文客观数据，提炼可直接落地的临床要点。

疾病背景与靶向治疗理论依据

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分型界定（临床快速区分）

• SJS：表皮剥脱体表面积（BSA）＜10%

• SJS/TEN重叠：BSA10%~30%

• TEN：BSA＞30%，死亡率显著升高

• EM major：重症多形红斑，黏膜广泛受累，轻症仅需支持治疗，重症可与SJS/TEN表现重叠

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发病核心靶点

皮损及患者血清中TNF-α显著高表达，直接诱导角质形成细胞凋亡、表皮分离；JAK-STAT通路介导淋巴细胞过度活化，持续放大炎症级联反应。这也是TNF-α抑制剂、JAK抑制剂可阻断疾病进展的核心机制。

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传统治疗短板

• 全身激素、IVIG、环孢素证据异质性强：

• 起效慢，表皮再上皮化周期长、住院时间久；

• 大剂量激素大幅提升感染、消化道出血、肾损伤风险；

• 部分患者对常规方案完全耐药，缺乏挽救手段。

TNF-α抑制剂：当前循证最充分的一线备选靶向药

综述纳入rhTNFR:Fc、阿达木单抗、英夫利昔单抗三类临床常用TNF-α抑制剂，整体证据一致性更高，优先推荐用于激素/IVIG难治、快速进展、大面积表皮剥脱的 SCARs 患者。

（一）rhTNFR:Fc——证据最丰富，临床首选

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疗效核心数据

■给药时机直接决定预后

• 一线早期使用（发病3天内）：平均再上皮化14.15天，住院周期最短；

• 传统治疗失败后挽救使用：平均再上皮化18天；

• 联合激素/IVIG早期干预：平均再上皮化14.16天；

• 结论：越早启动获益越大，延迟使用会拉长恢复周期。

■RCT对照证据（96例随机对照）

• rhTNFR:Fc组 vs 单纯激素组 ；

• 预测死亡率（SCORTEN）8.3% vs 17.7%；

• 皮损愈合中位14天 vs 19天；

• 消化道出血发生率2.6% vs 18.2%；

• 显著降低激素相关严重并发症，缩短急性期病程。

■重症人群获益明确

BSA 80%~100% 极重度TEN、儿童SJS/TEN均可见皮损快速停止进展；部分患儿单次给药即可阻断表皮进一步剥脱。

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给药方案（临床通用）

皮下注射50mg，单剂或间隔重复给药；可单用或联合激素、IVIG、环孢素。

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安全性警示

• 优势：可减少激素用量，降低消化道出血风险；

• 风险：合并多基础病、高龄、重度剥脱患者，联用多种免疫抑制剂时感染、脓毒症、AKI、DIC 风险上升，需严密监护炎症、感染指标；

• 特殊提醒：长期rhTNFR:Fc治疗银屑病患者，仍可诱发TEN，无预防作用。

（二）阿达木单抗—— 适合延迟干预、复发型EM

• 适用场景：儿童难治性 SJS、晚期就诊TEN、复发性重症多形红斑；

• 队列对比：阿达木单抗联合激素组住院22.5天，传统免疫抑制剂组33 天，皮损愈合速度显著加快；

• 维持治疗：复发性EM每2周皮下40mg，可长期控制复发，替代长期激素维持。

（三）英夫利昔单抗——静脉制剂，危重抢救优选

• 给药：单次5mg/kg 静脉输注，多数患者单剂即可控制黏膜皮肤爆发；

• 愈合数据：单药平均再上皮化16.6天，联合激素/IVIG 缩短至14.4天；

• 适用：超高 BSA（≥80%）危重TEN、合并脓疱病重叠综合征；儿科重症病例改善迅速，5天即可达到临床出院标准；

• 不良事件：少数病例出现菌血症、肺栓塞，多可对症控制；高龄多脏器基础病患者存在脓毒症死亡个案，需严格筛查感染。

JAK抑制剂：复发性EM优势突出，SJS/TEN证据有限

现有研究样本量偏小，以病例报告/小系列为主，不推荐作为SJS/TEN常规一线，核心定位为慢性复发性重症多形红斑维持治疗。

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托法替布

适应症：慢性大疱性EM、疱疹相关复发性EM；

特点：5mg每日两次长期维持，减药/停药极易复发，多数患者需终身小剂量维持；多线传统药物（激素、环孢素、生物制剂）失效后仍可达到完全缓解；

局限：急性爆发性SJS/TEN单药疗效不足。

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鲁索替尼

证据两极分化：

• 失败案例：复杂SJS合并肝衰、AKI患者，静脉使用后脏器损伤持续进展，最终死亡；

• 有效案例：造血干细胞移植后TEN重叠患者，发病第9天给药，皮损17天完全消退 。

提示仅可作为个体化挽救方案，不常规推荐。

其他免疫调节剂（沙利度胺/来那度胺）补充方案

不属于TNF-α/JAK抑制剂，综述单独纳入作为复发性EM备选：

• 沙利度胺：35例回顾队列，2/3患者6个月完全缓解；不良反应突出：乏力（46%）、周围神经病变（40%），合并银屑病患者会诱发皮损加重；

• 来那度胺：耐受性优于沙利度胺，10mg/日周期治疗，多数慢性EM实现长期缓解，复发率更低。

临床分层用药策略

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急性SJS/TEN（初治）

• 轻症（BSA＜30%，SCORTEN低危）：停用致敏药物+支持治疗+激素/IVIG基础方案；

• 中重度（BSA＞30%、SCORTEN≥3、皮损持续进展）：早期联合rhTNFR:Fc（发病3天内最优）；

• 极重度（BSA≥80%、多黏膜受累、脏器损伤）：英夫利昔单抗静脉单剂联合激素/IVIG；

• 传统方案耐药（激素冲击、IVIG、环孢素72h无改善）：转换/加用TNF-α抑制剂。

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重症多形红斑EM major

• 单次发作重症EM：rhTNFR:Fc单剂快速控制皮损；

• 反复发作慢性EM：一线阿达木单抗维持；二线托法替布；三线来那度胺/沙利度胺（监测神经毒性）。

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特殊人群

• 儿童：rhTNFR:Fc、英夫利昔单抗均安全有效，优先早期使用阻断皮损进展；

• 肿瘤、老年多基础病：使用TNF-α抑制剂全程监测感染、肾功能、凝血功能，避免多免疫抑制剂叠加。

专家临床建议

• 生物制剂为重症SCARs挽救/增效方案，基础支持治疗（创面护理、液体复苏、眼科干预、营养支持）仍是治疗基石，不可替代；

• 临床启动TNF-α抑制剂前，充分告知超说明书用药，完善感染筛查（血培养、炎症标志物）；

• 优先早期使用，避免多种免疫抑制剂叠加，降低脓毒症、DIC 死亡风险；

• JAK抑制剂仅用于复发性EM长期维持，不推荐急性TEN/SJS首选；

• 后续需多中心注册队列、大样本RCT明确最佳给药时机、剂量、疗程，建立标准化用药路径。

参考文献：

[1]Salehi S, et al. A Systematic Review of Literature: TNF‐α Blockers and JAK Inhibitors for the Treatment of SJS, TEN, and Severe Forms of Erythema Multiforme. Health Science Reports, 2026, 9:e72668.

[2]S. Konda, N. Shetty, and J. Liu, “35360 Recalcitrant Pediatric Bullous Erythema Multiforme Responsive to Oral Tofacitinib,” Journal of the American Academy of Dermatology 87, no. 3 (2022): AB102.

[3]S. Zimmermann, P. Sekula, M. Venhoff, et al., “Systemic Immunomodulating Therapies for Stevens‐Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis: A Systematic Review and Meta‐Analysis,” JAMA Dermatology 153, no. 6 (2017): 514–522.

本文来源：中华风湿

责任编辑：蔡璇

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