上海
治疗癌症最理想的状态是什么？当然是只杀癌细胞，尽量不伤正常细胞。但现实中，传统放化疗在杀伤癌细胞的同时，也可能 误伤 毛囊、胃肠道黏膜和造血细胞等更新较快的正常细胞， 带来脱发、恶心、贫血和免疫力下降等副作用 。这就像为了除掉田里的杂草，不小心连庄稼也一起割了。那么，有没有一种办法，不再只看 “ 谁长得快 ” 这一粗放指标 ，而是直接认出 “ 谁已经 癌变 了 ” ？
研究团队把目光投向了 ETS 信号。在肺癌、乳腺癌、前列腺癌等多种肿瘤中， ETS 信号常常异常活跃，成为癌细胞生长和扩散的 “ 帮凶 ” 。 但正常细胞在免疫反应和造血过程中，也会用到 ETS 信号。 因此，真正的难点是分清它是在正常工作，还是在癌细胞中持续异常活跃。
近日， 浙江大学医学院附属第四医院、浙江大学“一带一路”国际医学院、浙江大学国际健康医学研究院再生与衰老医学中心应颂敏教授、邵佳伟研究员团队 ， 联合西湖大学解明岐研究员团队，在 Cell Reports Medicine 在线发 表研究成果Self-sufficient killing of malignant tumors by an engineered cancer-selective gene circuit。他们设计了一款“火眼金睛”的智能病毒，能够精准识别异常活跃的EST信号，并通过温和的雾化吸入方式进入体内，有望让肺部肿瘤治疗更精准地实现癌细胞识别与杀伤。
研究团队基于机器学习，设计出一个 “ 智能开关 ” ： 合成启动子 P ETS* 。它识别的不是癌细胞 “ 长得快不快 ” ，而是细胞内部是否出现了异常的致癌信号。实验显示，这个开关对 16 种致癌性 ETS 都很灵敏；而面对正常细胞中的 ETS 信号时，则基本保持静默。随后，研究团队把这个 “ 智能开关 ” 装进溶瘤腺病毒，打造出 Ad ETS * 。它就像给病毒装上了一双 “ 火眼金睛 ” ：一旦进入癌细胞并捕捉到异常 ETS 信号，便迅速启动复制程序，在肿瘤内部不断扩增，最终由内而外击破癌细胞；而面对正常细胞时，病毒则基本保持沉默，避免 “ 误伤 ” 。
更令人眼前一亮的是，研究团队还让这种智能病毒从 “ 打进肿瘤 ” 升级为 “ 吸进肺里 ” 。 在转移性肺癌动物模型中，实验动物只需吸入雾化后的病毒，病毒便能随呼吸直达肺部，主动寻找并攻击肿瘤。 结果显示，肺部肿瘤明显减少，病毒主要聚集在肿瘤组织中，对正常器官影响较小。更令人振奋的是，在长达 140 天的观察期内，接受长期雾化治疗的动物全部存活，生存率达到 100% 。从 “ 瘤内注射 ” 到 “ 自由呼 吸 ” ，这项研究不仅让智能病毒更会 “ 认人 ” ，也让肺部肿瘤治疗有望变得更加精准、便捷和温和。
从 “ 看谁长得快 ” 到 “ 认准谁变坏 ” ，从 “ 瘤内注射 ” 到 “ 自由呼吸 ” ，这项技术为肿瘤治疗提供了一种更加精准、智能和便捷的新思路。
目前，这项研究仍处于动物实验阶段，距离临床应用还需要进一步验证。但它提示，未来的抗肿瘤病毒或许能够先识别癌细胞的 “ 异常身份 ” ，再决定是否启动攻击， 为晚期肿瘤的长期控制提供新的可能 。
图 1. 智能基因开关识别异常 ETS 信号，并驱动溶瘤病毒选择性清除肿瘤
本研究由浙江大学应颂敏教授、邵佳伟研究员和西湖大学解明岐研究员担任通讯作者，浙江大学 “ 一带一路 ” 国际医学院博士后刘旗、西湖大学博士研究生熊琦琪为共同第一作者。
原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666379126003538
制版人：十一
学术合作组织
（*排名不分先后）
推荐直播
转载须知
【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。
BioArt
Med
Plants
人才招聘
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
