非奈利酮,是第三代盐皮质激素受体拮抗剂(MRA),在肾内科应用越来越多。
虽然非奈利酮获批适应症是糖尿病肾病,但从作用机制上看,无论有没有糖尿病,非奈利酮均可以通过阻断盐皮质激素受体(MR)过度激活,抑制慢性肾病患者的炎症和纤维化等机制来降低肾小球高压和高滤过,降低尿蛋白,延缓肾病进展。
没有糖尿病的慢性肾病肾友们,非奈利酮到底获益如何呢?跟随肾上线一起来看看最新进展!
NEJM权威研究结果发布
非奈利酮显著降蛋白、护肾与护心
近日,权威杂志NEJM(《新英格兰医学杂志》)上发表的FIND-CKD研究,证实了非奈利酮在非糖尿病肾病患者中,仍然有显著的肾脏保护作用。
FIND-CKD是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验,结果显示:
非奈利酮可以显著降低慢性肾病患者尿蛋白,非奈利酮组平均尿蛋白下降41.3% VS安慰剂组尿蛋白下降9.1%。
保护肾功能,非奈利酮组肾小球滤过率下降3.3ml/min/1.73㎡VS安慰剂组尿蛋白下降4.0ml/min/1.73㎡。(值得指出的是,由于非奈利酮用药初期会一过性降低肾小球滤过率,因此,32个月观察期这么短的时间,并不能看出非奈利酮组与安慰剂组肾功能显著差异,随着时间延长,肾功能下降速度的差异理论上会进一步扩大。)
具体过程如下图所示↓
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亚组分析结果显示,无论基线肾小球滤过率(eGFR)水平、蛋白尿程度、SGLT2抑制剂使用情况或慢性肾病病因如何,非奈利酮均能减缓eGFR下降,且在重度蛋白尿患者中获益趋势更为明显。
除此之外,研究还探索了非奈利酮对肾脏和心血管的保护作用,结果显示,非奈利酮组的参与者肾脏或心血管复合终点风险相对降低23%,合并两种肾脏事件的风险降低22%,合并两种心血管事件的风险降低40%。
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非奈利酮最常见的不良事件是高钾血症,研究中非奈利酮组135例(17.0%)出现高钾血症,12名(1.5%)参与者因此停药,安慰剂组105例(13.3%),1名(0.1%)参与者因此停药。
在这里说明一下,由于肾功能不全患者的肾脏排泄钾的能力下降,因此安慰剂组也同样有人发生高钾血症。虽然服用非奈利酮可导致部分患者血钾升高,但因此停药的人并不多,这说明服药后定期监测,如果患者发生血钾升高,进行低钾饮食、必要时使用降钾药,仍然可以继续使用非奈利酮保护肾脏和心脏。
肾友用药注意事项
1
非奈利酮适合哪些人群?
估算肾小球滤过率≥25 mL/min/1.73㎡,存在尿蛋白的慢性肾病患者,可以考虑使用非奈利酮。
使用足量RAS阻断剂(普利/沙坦)但尿蛋白仍未达标(0.3-0.5g/天)的肾友,可以遵医嘱联合用药。
2
哪些肾病类型能用?
IgA肾病能用吗?
非奈利酮作为支持治疗药物,大部分慢性肾病患者,包括IgA肾病、膜性肾病、糖尿病肾病等存在尿蛋白不达标的话,均可以遵医嘱使用,无论是否存在糖尿病。
3
非奈利酮怎么用?
非奈利酮是口服用药,每日一次,早晚均可,不受进食影响,也就是说餐前餐后均可。
估算肾小球滤过率(eGFR)≥60 mL/min/1.73㎡时,起始剂量为20 mg,每日一次;
估算肾小球滤过率(eGFR)≥25且<60mL/min/1.73㎡,起始剂量为10 mg,每日一次。
并根据血钾水平调整药物剂量,具体用药请遵医嘱。
4
肌酐高的肾友能用吗?
得看血肌酐具体多少,初始用药,要求估算肾小球滤过率≥25 mL/min/1.73㎡(可以用这个小程序算→肾小球滤过率)
假设是30岁,男性肌酐超过290μmol/L,女性肌酐超过225μmol/L,估算肾小球滤过率低于25就不能用了。
5
漏服药了怎么办?
如果是当天发现的,可以尽快补服。
如果第二天才发现,就继续按照日常剂量服用,漏服那次不需要补服。
6
多久能看到尿蛋白下降?
一般用药1-3个月可以看到尿蛋白下降,如果超过3个月还没有效果,和医生沟通。
7
女性怀孕期间能用么?
男性备孕能用么?
女性备孕期、怀孕期、哺乳期均不建议使用。
男性备孕数据目前较少,动物试验常规剂量未见对男性生育力有影响。
8
非奈利酮是激素类药吗?
不是。
虽然非奈利酮属于盐皮质激素受体拮抗剂,看似有激素二字,但非奈利酮不是肾友们平时常用的糖皮质激素类药物,也不是免疫抑制类药物,别紧张。
非奈利酮属于对症支持治疗药物,作用和副作用均与糖皮质激素如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙等有很大区别。
9
用药后必须监测血钾
《KDIGO 2026年糖尿病合并慢性肾脏病临床实践指南(公开评审稿)》建议:使用非奈利酮前血钾应≤4.8 mmol/L,且使用后1个月、4个月及之后每4个月都要监测血钾。
如果血钾>5.5mmol/L,应暂停用药并在72小时内复查,待血钾恢复后重新启用。
9
避免柚子
因为非奈利酮在体内经CYP3A4酶代谢,所以服药期间尽量避免吃柚子或柚汁,以免影响血药浓度。
参考文献:
1.Finerenone in Persons with Chronic Kidney Disease without Diabetes.N Engl J Med. 2026 Jun 4. doi: 10.1056/NEJMoa2604625.
2.非奈利酮说明书.
3.Overview of the management of chronic kidney disease in adults.UTD
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