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Cell Rep丨为什么孕期格外“嘴馋”?新研究揭示哺乳期 VTA-NAc 多巴胺通路调控奖赏性食物摄取

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为什么哺乳期女性总会格外想吃蛋糕、奶茶、油炸等高糖高脂美食?

日常三餐食量已经大幅上涨,却依旧对香甜高热量食物抱有强烈渴望,甚至愿意花费更多精力去获取这类食物,这到底是嘴馋还是身体需要?


2026年7月24日,伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校分子与整合生理学系Patrick Sweeney教授团队在《Cell Reports》上发表研究“Lactation increases food seeking and palatable feeding through mesolimbic dopamine signaling in mice”。

本研究证实,哺乳期会显著提升小鼠觅食动机与高脂高糖享乐性进食行为,其核心机制是中脑腹侧被盖区(VTA)多巴胺神经元活性增强,投射至伏隔核(NAc)的多巴胺释放增多;抑制该中脑边缘多巴胺通路,可将哺乳期小鼠亢进的觅食、享乐进食行为恢复至非哺乳水平,明确了该神经环路调控哺乳期母体能量摄取与食物奖赏偏好。


哺乳期小鼠行为特征

研究首先通过 FED3 笼内操作装置完成觅食行为检测,设置 FR1/FR3/FR5 固定比率、渐进比率任务。

结果显示,哺乳期小鼠会主动付出更多操作次数获取食物,操作准确率更高、断点数值翻倍,觅食动机显著强于未哺乳小鼠。享乐进食实验显示,哺乳期小鼠对高脂饲料、蔗糖颗粒、花生酱等高奖赏食物摄取量全面升高;短期高脂饮食干预下,未哺乳小鼠数日后会自发减少高脂摄入,哺乳期小鼠却能持续过量进食高脂食物。即便幼崽数量少、能量消耗降低,哺乳期小鼠高脂食欲仍高于未生育鼠,且该进食亢进仅发生在哺乳阶段,哺乳结束后偏好恢复正常。同时哺乳期母体高脂进食可加快幼崽体重增长。


多巴胺系统是哺乳期进食亢进的必要条件

全身注射多巴胺受体拮抗剂氟哌噻吨后,哺乳期小鼠觅食、高脂进食量回落至非哺乳水平,证实多巴胺整体信号是进食亢进的基础。

利用 DAT-Cre 小鼠结合 hM4Di 化学遗传工具特异性抑制 VTA 多巴胺神经元,发现该操作不影响哺乳期小鼠普通饲料基础进食,但完全消除其过量摄入高脂食物的行为;禁食后觅食任务、渐进比率高动机觅食任务中,抑制 VTA 多巴胺神经元可显著降低哺乳期小鼠觅食意愿,证明 VTA 多巴胺神经元专门调控哺乳期享乐进食与高付出觅食行为,对无压力状态下普通日粮摄取无作用。

解读:VTA多巴胺神经元的功能分离揭示了哺乳期食欲调控的层级结构。基础食欲和享乐食欲(想吃好吃的)由两套不同机制调控。这解释了为什么哺乳期妈妈明明已经吃饱了,还是忍不住想吃甜品,因为驱动她的是享乐系统,而非饥饿系统。从干预角度看,选择性抑制VTA-NAc通路可能在不影响基础营养摄入的前提下,减少多余的高热量食物摄取,这对于产后体重管理具有直接的指导意义。


伏隔核多巴胺释放升高介导进食改变

光纤光度记录 GRAB-DA 多巴胺探针信号,进食高脂饲料或禁食再进食时,哺乳期小鼠 NAc 多巴胺释放幅度显著高于非哺乳小鼠,且信号提升独立于进食总量,哺乳结束后该增强效应消失;VTA 多巴胺神经元钙信号同步升高,佐证中脑边缘通路整体激活。

双侧 NAc 局部注射多巴胺拮抗剂,可逆转哺乳期小鼠普通日粮、高脂饲料过量摄取与高强度觅食行为,而杏仁核局部给药仅轻微影响进食,说明 VTA-NAc 多巴胺投射是调控哺乳期觅食与享乐进食的关键下游通路。


全文总结

该研究围绕哺乳期母体食欲亢进、偏好高奖赏食物的生理现象,阐明中脑边缘多巴胺环路的调控作用,证实哺乳带来的神经内分泌、能量负荷双重改变可重塑多巴胺奖赏环路的响应强度,完善摄食行为调控的状态依赖性神经理论,补充产后大脑可塑性、能量稳态与奖赏系统交互的基础神经生物学证据。


小编寄语:

很多哺乳期妈妈都有过控制不住想吃甜品、炸鸡的困扰,常常疑惑是不是自己自制力不足。本研究揭示,这种对高热量美食的强烈渴求并非单纯主观偏好,而是哺乳生理状态重塑大脑多巴胺奖赏系统带来的客观生理变化。

研究提示我们可以调整哺乳期膳食结构,适度增加优质蛋白与天然复合碳水,减少高油高糖食物过量摄入;后续基于该多巴胺通路的靶向干预研究,未来也有望帮助产后女性平稳调节食欲,兼顾母体能量供给与长期代谢健康。

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117720


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