我的研究上ASCO | 六年长生存背后的方案迭代：伦康依隆妥单抗为一例肿瘤异质性高、侵袭性强的晚期乳腺癌患者续写长生存篇章

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伦康依隆妥单抗（商品名：宜泽康/英文名：iza-bren，研发代号：BL-B01D1）助力肿瘤异质性高、侵袭性强的晚期TNBC患者实现持久深度缓解与长生存，引领乳腺癌迈入双抗ADC治疗新时代。

亮点抢先看

• 两次疾病进展、两次分子分型转变，伦康依隆妥单抗带来持久缓解：患者病程中，病灶的分子分型历经两次转变。原发灶为雌激素受体阳性（ER+）/孕激素受体阳性（PR+）/HER2阴性（-）；辅助治疗进展后，胸骨转移灶病理示ER+/PR-/HER2-；一线治疗进展后，肝转移灶病理提示患者转化为三阴性乳腺癌（TNBC）。伦康依隆妥单抗二线治疗实现肝转移灶持续缓解、疗效评价部分缓解（PR），无进展生存期（PFS）超21个月，为异质性强的乳腺癌患者提供持久疾病控制。

• 肿瘤多发转移且侵袭性强，伦康依隆妥单抗实现深度缩瘤：患者相继出现胸骨、肝脏转移，肿瘤负荷高且侵袭性较强。伦康依隆妥单抗实现靶病灶从基线27mm持续退缩至4 mm、PFS达21个月且截至目前仍在持续获益，印证伦康依隆妥单抗的强效抗肿瘤活性。

• 从个案获益到格局革新，伦康依隆妥单抗引领乳腺癌迈入双抗ADC治疗新时代：一例初诊非TNBC、高肿瘤负荷患者，历经两次分子分型转变与骨、肝多发转移，在伦康依隆妥单抗治疗后获持久PR，其长生存印证了晚期乳腺癌正向“慢病化管理”演进。更重要的是，这一获益并非孤立个案——作为全球首创（First-in-class）、新概念（New concept）的创新性EGFR×HER3双特异性抗体药物偶联物（BsADC），伦康依隆妥单抗在其关键III期PANKU-Breast 02研究中取得了与该病例高度吻合的突破性疗效，为TNBC ≥2线治疗带来全新突破性治疗选择，将重塑晚期乳腺癌治疗格局。

病例回顾

图1 诊疗历程速览

基本情况

性别/年龄：女性，52岁

主诉：2022年5月30日因“发现胸骨柄部位肿块，后出现疼痛”就诊我院

既往病史、个人史、月经史、家族史：无特殊

手术与术后辅助治疗（2019年12月 – 2022年5月）

2019年12月于外院行“左乳改良根治术”。

术后病理：（左乳肿物）浸润性导管癌（非特殊类型，WHO III级），伴高级别导管原位癌，同侧腋窝淋巴结14/19见癌转移，II组淋巴结2/2见癌转移。

免疫组化示：ER（80%，+）,PR（70%，+），HER-2（0），Ki-67（Li：<10%）。

辅助化疗：4周期环磷酰胺+吡柔比星+5-氟尿嘧啶（CTF）方案 + 4周期多西他赛治疗，耐受性可，未出现严重骨髓抑制。

局部辅助放疗：50Gy/25f，降低高危淋巴结转移带来的局部复发风险。

辅助内分泌治疗：放化疗结束后口服托瑞米芬维持治疗。

随访预后：多次复查肿瘤指标及影像学，病情保持长期稳定。

首次复发与晚期一线治疗（2022年5月 – 2024年10月）

2022年初，患者发现胸骨柄部位肿块，未予处理，后出现疼痛，就诊我院

2022年5月31日，乳腺彩超示左侧锁骨上及锁骨下区实质性肿块

穿刺病理示：（胸骨处穿刺活检）转移性腺癌，支持乳腺浸润性导管癌来源，免疫组化：ER（70%,1+），PR（-），HER-2（0），Ki-67（Li：40%）。

临床诊断：左乳癌术后胸骨转移 rT2N3M1 IV期

图 2 患者2019.12原发灶与2022.5转移灶分子分型的变化

一线治疗（2022.5-2024.10）

• 化疗：8周期紫杉类+铂类（TP）治疗
  

• 内分泌维持治疗：阿贝西利+氟维司群

• 对症治疗：地舒单抗

2024年10月15日，患者因胸骨疼痛复查腹盆腔彩超示：肝左叶实质性占位（转移癌）

2024年10月17日，穿刺病理示：（肝穿刺活检）支持转移性乳腺癌，免疫组化：ER（-），PR（-），HER-2（0），Ki-67（Li：30%）。

一线PFS：29个月

二线治疗与给药方案（2024.10至今）

2024年10月患者入组“伦康依隆妥单抗对比医生选择的化疗方案（TPC）用于局部晚期或转移性三阴性乳腺癌”的III期临床研究（PANKU-Breast 02研究），随机分配至伦康依隆妥单抗组。给药方案为伦康依隆妥单抗2.5 mg/kg，静脉输注，D1 D8给药，每3周为1周期（Q3W）。

疗效评估

靶病灶缓解：伦康依隆妥单抗治疗期间（2024.10-2026.7），患者肝转移靶病灶从基线27mm持续退缩，至C25靶病灶仅为4mm，疗效评估PR。

长期生存获益：截至目前，患者仍在组治疗，二线PFS已达到21个月。

图3 接受伦康依隆妥单抗治疗后靶病灶疗效评估情况

安全性管理

治疗相关不良事件主要为血液学毒性，预防手段：D1后给予预防性短效升白，D8给予二代长效G-CSF制剂（硫培非格司亭）一级预防

贫血：患者在接受伦康依隆妥单抗治疗期间，血红蛋白多次低至80g/L左右，考虑与其龋齿基础疾病及饮食因素相关，经治疗对症处理后可恢复正常剂量用药。

胃肠道反应：患者在接受伦康依隆妥单抗治疗期间，出现食欲减退伴有轻微作呕等症状，预防性止吐并加强观察，未调整剂量。

专家点评

吴新红 教授

该患者初诊为激素受体阳性（HR+）乳腺癌，术后辅助化疗、放疗及内分泌治疗29个月后出现胸骨转移，转移灶免疫组化示PR丢失及Ki-67显著升高；晚期一线化疗联合CDK4/6抑制剂+选择性雌激素受体降解剂（SERD）方案控制29个月后，患者出现肝转移，免疫组化结果提示转为TNBC。

▶当前TNBC解救治疗困境：后线生存需求与疗效瓶颈

TNBC因缺乏ER、PR及HER2表达，对内分泌治疗及抗HER2靶向治疗的敏感性下降[1,2]。对于多数不具有阳性靶点的患者，传统治疗以化疗为主[1-5]。对于晚期经治的TNBC患者，传统单药化疗中位无进展生存期（mPFS）仅2-5个月，中位总生存期（mOS）不足12个月[2]。联合化疗虽可提升近期疗效，但毒性负担也随之增加，影响患者的生活质量与后续治疗机会[1]。近年来，TROP2 ADC的相继获批上市，为晚期TNBC的治疗带来新选择，但其mPFS约5-7个月。因此，临床亟需更优方案，以期提升患者的疗效及生存获益[6,7]。

另一方面，肿瘤的异质性也是晚期乳腺癌后线治疗面临的核心挑战之一。一项综述纳入了多项研究，观察到ER和PR表达可能在复发或转移时出现变化，而受体丢失可能标志着向更具侵袭性表型的转变，与较差的预后相关[8]。该患者原发灶（ER +，80%/PR +，70%/Ki-67 <10%）与转移灶（胸骨：ER 1+，70%/PR -/Ki-67 40%；肝脏：ER-/PR-/Ki-67 30%）呈现较高的肿瘤异质性，提示患者二线治疗已无法从内分泌及CDK4/6抑制剂治疗中获益。

在此基础上，患者Ki-67指数从<10%升高，并相继发生胸骨、肝脏多发转移，提示肿瘤细胞的高增殖活性，与更差的临床结局相关[9,10]。真实世界研究显示，不同分子亚型乳腺癌肝转移后的mOS差异显著：一项纳入542例晚期乳腺癌肝转移患者的真实世界分析显示，TNBC亚型mOS仅26.0个月，显著短于HR+/HER2-亚型的58.0个月[11]。该患者逾6年的治疗历程，正是当前晚期TNBC真实临床困境的缩影。

▶双抗ADC破局：伦康依隆妥单抗的疗效突破与临床价值

在此背景下，患者入组PANKU-Breast 02研究接受伦康依隆妥单抗2.5 mg/kg, D1 D8 给药, 每3周（Q3W）为一周期的方案治疗，靶病灶持续退缩至4 mm，获得PR疗效，目前PFS已突破21个月且仍在持续获益中，且整体安全性可管可控，提示伦康依隆妥单抗可为该侵袭性强、肿瘤异质性高患者带来长期疗效获益的安心方案，为其在临床实践中的应用提供了有力支持。

▶PANKU-Breast 02研究：循证数据与病例获益的相互印证

该病例的获益与伦康依隆妥单抗在其关键III期PANKU-Breast 02研究结果高度契合。该研究在中国81家中心开展，纳入既往经1-2线系统治疗（含紫杉烷类）失败的不可切除局部晚期或转移性TNBC患者，按1:1随机接受伦康依隆妥单抗或医生选择的化疗（TPC），并在预设中期分析中同时达到PFS与OS双主要终点：在412例接受治疗的患者中，伦康依隆妥单抗组（207例）经盲态独立中心（BICR）评估的mPFS为8.5个月，显著优于TPC组（205例）的3.1个月（HR 0.29）；mOS为15.9个月，较TPC组12.5个月显著延长（HR 0.60）；确认的客观缓解率（cORR）达51.7%。值得关注的是，在初诊非TNBC亚组中，伦康依隆妥单抗的mPFS达11.3个月（HR 0.22）；在基线伴肝转移人群中，mPFS达9.9个月（HR 0.25）[12]。该患者作为初诊非TNBC、入组时发生肝转移的高危患者，其PFS高于研究中位水平，印证了伦康依隆妥单抗在肿瘤异质性高、负荷较大的TNBC ≥2线人群中展现出的强效抗肿瘤活性。

总结

从该病例超6年的持久获益可见，乳腺癌治疗正向"可长期管理的慢病"转变。伦康依隆妥单抗作为全球首创EGFR×HER3双抗ADC，突破了肿瘤异质性与多发转移等困境，在TNBC ≥2线全人群中实现了持久疗效与可控安全的双重获益，为乳腺癌治疗格局的革新提供了循证基石。

值得一提的是，伦康依隆妥单抗目前已在我国获批用于既往经至少二线系统化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌成人患者和既往经 PD-1/PD-L1 抑制剂联合含铂化疗治疗失败的复发/转移性食管鳞状细胞癌的成人患者。期待伦康依隆妥单抗乳腺癌适应症的早日获批，使这一"高效、持久、安全可控"的中国原研双抗ADC加速落地临床实践，引领乳腺癌治疗迈入双抗ADC治疗新时代，惠及更多肿瘤患者。

专家简介

吴新红 教授

• 湖北省肿瘤医院 党委副书记

• 湖北省肿瘤医院乳腺中心 主任

• 湖北省乳腺癌临床医学研究中心 主任

• 湖北省乳腺病防治研究中心 主任

• 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 常委

• 国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会 委员

• 中国抗癌协会肿瘤整形外科专委会 常委

• 中国整形美容协会肿瘤整复分会 常委

• 湖北省抗癌协会乳腺癌专业委员会 主委

• 武汉市医学会肿瘤学分会 副主委

参考文献

[1]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会, 中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组. 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2026年版）[J]. 中国癌症杂志, 2025,35(12):1157-1255.

[2]Sun J, et al.Germline Mutations in Cancer Susceptibility Genes in a Large Series of Unselected Breast Cancer Patients. Clin Cancer Res. 2017;23(20):6113-6119.

[3]Punie K, et al. Unmet need for previously untreated metastatic triple-negative breast cancer: a real-world study of patients diagnosed from 2011 to 2022 in the United States. Oncologist. 2025 Mar 10;30(3):034.

[4]张静等. 三阴性乳腺癌中程序性死亡配体抗体克隆22C3和SP142的表达分析及预后研究[J].中华肿瘤杂志, 2022, 44(3):260-267.

[5]Raman R.J, et al. Targeting Triple-Negative Breast Cancer: Resistance Mechanisms and Therapeutic Advancements. Cancer Med,2025,14: e70803.

[6]Bardia A,et al. Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2021 Apr 22;384(16):1529-1541.

[7]Yin Y, et al. Sacituzumab tirumotecan in previously treated metastatic triple-negative breast cancer: a randomized phase 3 trial.Nat Med.2025;31(6):1969-1975.

[8]Haria A, et al. Receptor Discordance between Primary and Recurrent Breast Cancer: A Systematic Literature Review. Oncol Adv. 2024;2(4):174-183.

[9]Schrijver WAME, et al. Receptor Conversion in Distant Breast Cancer Metastases: A Systematic Review and Meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2018 Jun 1;110(6):568-580.

[10]Wu SY, et al. Clinical features and prognosis of patients with first-episode liver metastasis of different molecular subtypes of breast cancer. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2016 Jun;24(6):422-8.

[11]Yan, Y, et al. Long-term survival outcomes and subtype variations between primary breast cancer and liver metastases in 542 patients with advanced breast cancer: insights from a real-world analysis. Discov Onc 16, 1493 (2025).

[12]Wu J, et al. Izalontamab brengitecan (iza-bren) versus physician’s choice of chemotherapy in patients with unresectable locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC): A randomized phase III study. 2026 ASCO. LBA1003.

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