破局B-ALL复发监测困境：源奇生物斩获15色全光谱流式MRD检测试剂盒发明专利——单管全覆盖

来源：市场资讯

（来源：睿昂基因）

近日，由睿昂基因旗下上海源奇生物医药科技有限公司（以下简称“源奇生物”）自主研发的“用于监测急性B淋巴细胞白血病微小残留病灶的流式细胞术试剂盒及监测方法”正式获得国家发明专利授权（专利号：CN116482350A）。该产品基于全光谱流式技术平台，首次实现一管15色同步检测，为B-ALL患者的精准复发预警提供了全新的“一站式”解决方案，标志着我国在血液肿瘤MRD检测领域迈出了重要一步。

临床之痛：

MRD监测的“广度”困局

急性B淋巴细胞白血病是儿童最常见的恶性肿瘤之一。尽管化疗方案不断优化，仍有约20%的患儿和近50%的成人患者面临复发风险——而复发，正是治疗失败的首要原因。

微小残留病（MRD） 被公认为预测复发的“金标准”指标。在各类的MRD检测技术中，流式细胞术因适用于几乎所有患者（不受融合基因类型限制），成为临床应用最广泛的手段之一。

然而，传统流式存在一个致命短板：检测通道有限，抗体组合“装不下”。B-ALL的MRD检测至少需要20余个抗体才能全面覆盖B细胞从原始到成熟的完整发育轨迹，以及各类跨系异常表达。但传统流式每管通常只能容纳8～10个抗体，临床不得不“忍痛割爱”，只保留最核心的少数标志物。更棘手的是，复发时白血病细胞的免疫表型常与初诊时截然不同——如果检测“视野”不够宽，残留的恶性克隆就可能成为漏网之鱼，从而导致“部分患者MRD检测阴性后依然复发”——这正是传统技术力所不及的真实写照。

2017年全光谱流式技术的问世带来了转机：检测通道从传统流式的4～13个一举跃升至38个，让“一管多色”成为可能。但通道有了，该选哪些抗体？如何搭配荧光素才能信号不串扰？这些问题，正是从“技术可能”走向“临床可用”的关键鸿沟。

破局之策：

15个抗体，一管精准锁定

源奇生物此次获发明专利授权的试剂盒，正是为填补这一鸿沟而生。

团队基于国内外专业指南和共识，从数十个候选抗体中精筛出15个最具临床决策价值的标志物，并针对全光谱流式平台的检测特性完成了荧光素的系统优化配对。最终方案分为两大功能模块：

模块一：B系发育全景监测（10个抗体）

抗CD19、CD10、CD20、CD34、CD38、CD81、CD58、CD45、CD24、CD200。十个标志物覆盖从原始B、幼稚B到成熟B的完整分化轨迹——各阶段的表达强度异常或时序紊乱，均可被清晰捕捉。

模块二：跨系异常精准识别（5个抗体）

抗CD13、CD33、CD15、CD66c、CD123。正常B细胞在各发育阶段均不应表达上述抗原，一旦检出即为恶性信号，是区分反应性增生与肿瘤性克隆的关键证据。

所有15种抗体经荧光素优化配对后预混合于单一试管，剂型可选液体制剂（抗体浓度100 μg/mL）或冻干粉，临床即开即用，无需预实验。操作流程极简：加样100 μL → 室温避光孵育15分钟 → 裂红10分钟 → 离心清洗 → 上机检测。全程室温，30分钟完成样本制备，与临床现有工作流程无缝衔接。

三大优势：

直击传统方案痛点

① 信息维度从“捉襟见肘”到“全面覆盖”

15个抗体同步检测，同时获取B细胞发育全程信息与5种常见跨系异常信号，信息量是传统8～10色方案的1.5倍以上，大幅降低因表型漂移导致假阴性的风险。一管设计更节省珍稀样本（尤其适用于儿童患者），并消除了多管操作间的系统误差。

② 标准化即用，告别“靠经验”

预混合冻干/液体制剂配合标准化流程，减少了不同操作者、不同实验室之间的结果差异，便于多中心推广和结果互认，让MRD检测从“手艺活”走向“标准品”。

③ 全光谱加持，弱阳性信号“无处可藏”

全光谱流式检测完整的荧光光谱信息，对弱阳性表达细胞和稀有异常克隆具有传统技术无法企及的检出灵敏度，真正实现“见微知著”。

数据说话：

性能过硬，信息量翻倍

为验证临床实际表现，研究团队以同一骨髓样本为对照，将本试剂盒（15色全光谱方案）与成熟6色传统流式panel进行头对头比较。

6色传统方案结果（图1）： 单个核细胞门内CD19⁺B细胞占比5.83%，各发育阶段未见异常，MRD阴性。

本专利15色方案结果（图2）： 单个核细胞门内CD19⁺B细胞占比5.11%，发育模式及抗原表达均无异常，MRD同样阴性。

两组核心定量结果高度一致，验证了本试剂盒在关键指标上与成熟方案具有等同的检测可靠性。但更重要的是差异——传统6色方案仅能提供7个指标信息，而本试剂盒将信息维度拓展至15个，新增了CD24、CD200、CD38、CD58、CD123、CD66c等关键检测维度。这些额外信息在鉴别反应性B细胞增生与微小残留克隆、识别早期免疫重建异常等方面，提供了传统方案无法获取的关键证据链。

图1：6色传统流式方案二维点图

图2：15色方案二维点图

结语

从“管多人累”到“一管全测”，从“信息不足”到“全面覆盖”，源奇生物此次获发明专利授权的15色全光谱流式MRD检测试剂盒，在不增加临床操作复杂度的前提下，大幅拓展了MRD监测的广度和深度。对于临床医生，这意味着更少的漏检、更精准的复发预判、更科学的治疗决策依据；对于B-ALL患者，这意味着一份更踏实的复发预警——每一次监测，都不再有“看不见的角落”。

随着全光谱流式技术在临床的加速普及，这款“即开即用”的15色试剂盒有望成为B-ALL MRD监测的新一代标准化工具，真正将“一管全面评估”从理想变为现实。

参考文献：

[1] 中国免疫学会血液免疫分会临床流式细胞术学组. 多参数流式细胞术检测急性白血病及浆细胞肿瘤微小残留病中国专家共识（2017年版）[J]. 中华血液学杂志,2017,38(12)：1001-1011.

[2] 中国中西医结合学会检验医学专业委员会. 急性白血病系别判断的流式细胞免疫分型专家共识 [J] . 中华检验医学杂志, 2021, 44(12) : 1113-1125.

[3] 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会,中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组. 中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南（2024年版）[J]. 中华血液学杂志,2024,45(05)：417-429.