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(来源:新医视丨消化医讯)
07·28
世界肝炎日
WORLD HEPATITIS DAY
社会共治 消除肝炎
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病毒性肝炎仍然是全球肝硬化和肝细胞癌(HCC)的主要病因之一。随着乙型肝炎(HBV)核苷(酸)类似物、丙型肝炎(HCV)直接抗病毒药物(DAAs)的不断发展,病毒性肝炎的诊疗模式正在经历深刻变革。
对临床医生而言,病毒性肝炎的管理早已不再局限于“降低病毒载量”“恢复肝功能”的目标,而是正逐步向全病程管理模式转变:通过规范开展抗病毒治疗、持续控制肝脏炎症反应、监测肝纤维化进展、提前预防肝癌发生,最终改善患者的长期生活质量,实现更大的临床获益。
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01
病毒学控制只是治疗的第一步
过去二十余年,抗病毒治疗极大改善了病毒性肝炎患者的预后。HBV患者经过长期规范应用恩替卡韦、替诺福韦(TDF、TAF、TMF)等一线核苷(酸)类似物治疗,可实现HBV DNA持续抑制,明显降低肝硬化及肝癌发生风险;HCV患者则可通过DAAs获得超过95%的持续病毒学应答(SVR),真正实现病毒学治愈。
不过越来越多研究显示,病毒得到控制并不代表肝脏损伤就此终止。对于HBV感染患者而言,即便HBV DNA持续转阴,肝细胞内的共价闭合环状DNA(cccDNA)仍可长期留存,持续诱导低水平炎症反应;与此同时,长期病毒感染所造成的肝纤维化、免疫微环境改变以及肝细胞异常增殖,也不会因为病毒复制受到抑制就立即发生逆转。
HCV患者同样如此,对于治疗前已存在进展期肝纤维化(F3)或肝硬化(F4)的患者,即使获得SVR,其肝癌发生风险仍明显高于普通人群。因此,现代病毒性肝炎管理理念强调,抗病毒治疗只是长期管理的起点,而不是终点。
02
持续肝脏炎症
是疾病进展的重要驱动力
病毒复制、宿主免疫反应及氧化应激共同参与了慢性病毒性肝炎的发展过程。HBV本身并不直接导致肝细胞损伤,真正造成组织损害的是机体持续的免疫炎症反应。大量炎症细胞浸润释放多种细胞因子,激活肝星状细胞,促进细胞外基质沉积,最终导致肝纤维化甚至肝硬化。
近年来,越来越多研究提出,即使患者病毒载量已得到有效控制,如果仍存在持续肝细胞炎症和氧化应激,也可能促进疾病进一步发展。因此,在规范抗病毒治疗基础上,保护肝细胞、减轻炎症损伤、改善肝脏微环境,同样是慢性病毒性肝炎综合管理的重要组成部分。
对于部分存在持续转氨酶异常、肝细胞损伤或炎症活动的患者,在积极寻找病因并规范抗病毒治疗的同时,可根据病情合理应用包括水飞蓟宾在内的保肝药物,作为综合治疗的一部分,帮助改善肝细胞损伤和肝功能状态,为患者长期获益提供支持。
03
肝纤维化管理应贯穿疾病全过程
慢性病毒性肝炎患者的长期预后,很大程度上取决于肝纤维化的发展程度。
过去,肝穿刺活检一直被视为评估纤维化的金标准,但由于其有创性及患者接受度有限,目前临床更加倡导无创评估策略。常用方法包括:
FIB-4指数;
APRI评分;
瞬时弹性成像;
磁共振弹性成像(MRE)。
其中,FIB-4因计算简单、成本低,适合作为基层筛查工具;对于中高危患者,则建议进一步采用弹性成像明确纤维化程度。值得注意的是,肝纤维化具有一定可逆性。长期规范抗病毒治疗后,部分患者纤维化程度能够明显改善,因此应建立动态监测机制,而不是一次评估后长期不复查。
04
肝癌风险管理
应贯穿整个治疗周期
近年来,病毒性肝炎管理理念最大的变化之一,就是更加重视肝癌风险管理。即使长期接受规范抗病毒治疗,以下HBV患者仍属于肝癌高危人群:已发生肝硬化;中重度肝纤维化;年龄较大者(男性>40岁、女性>50岁);有肝癌家族史;HBsAg持续高水平表达;合并糖尿病、肥胖或代谢相关脂肪性肝病(MASLD)。
对于HCV患者,即使获得SVR,只要治疗前存在F3/F4纤维化,也应继续开展长期监测。目前国内外指南均建议,高危患者每6个月进行一次肝脏超声联合甲胎蛋白(AFP)检测;对于超声检查疑似肝癌,可根据情况选择增强CT或MRI进一步评估。
近年来,多种HCC风险预测模型(如PAGE-B、mPAGE-B、REACH-B等)不断完善,为患者危险分层提供了更多依据,也使精准随访成为可能。
05
全病程随访比短期治疗更加重要
对于病毒性肝炎患者而言,成功的抗病毒治疗,并不意味着长期管理结束。规范随访应包括以下几个方面:
持续病毒学监测:
HBV患者应定期检测HBV DNA、HBsAg定量、HBeAg状态及肝功能;HCV患者获得SVR后,应关注再次感染及肝功能恢复情况。
动态评估肝纤维化:
依据患者危险分层,每1~3年重复进行FIB-4或弹性成像评估,观察疾病进展或逆转情况。
坚持肝癌监测:
尤其是存在肝硬化、中重度纤维化及其他危险因素患者,应长期坚持规范筛查。
加强患者教育:
提高患者长期规范服药、规律复诊及健康生活方式管理意识,对于改善预后同样至关重要。
06
世界肝炎日:
关注的不只是“抗病毒”
随着精准医学的发展,病毒性肝炎管理理念正在不断升级。从过去强调“控制病毒”,到如今更加重视“长期肝脏获益”,临床关注点已延伸至炎症控制、纤维化逆转、肝癌预防及生活质量改善等多个方面。
值此世界肝炎日,希望更多临床医生关注病毒性肝炎患者长期管理中的关键环节,将“早筛查、早诊断、规范治疗、长期随访”真正落实到临床实践中,从关注病毒本身,进一步迈向关注患者整体预后,为降低肝硬化和肝癌负担、助力实现2030年消除病毒性肝炎公共卫生危害目标贡献力量。
参考文献:
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[2] Cui C ,Shi J ,Sun Y , et al.Silybin for Liver Diseases via Anti-Oxidative Stress: A Comprehensive Review[J].The American Journal of Chinese Medicine,2026,54(1):2489-2522.DOI:10.1142/S0192415X25500910.
[3] 魏来.达诺瑞韦及其联合PR方案治疗慢性丙型肝炎研究进展[J].中华临床感染病杂志,2018,11(2):84-89.
[4] 丁洋,李尧,窦晓光. 2025年病毒性肝炎相关临床研究进展. 中华肝脏病杂志,2026,34(01):3-6.
声明:仅供医疗卫生专业人士参考
审稿专家
罗润齐
广州医科大学附属第二医院感染科
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广州医科大学附属第二医院感染科副主任(主持工作),主任医师,岭南名医,硕士生导师
广州市医学会细菌感染与耐药防治学分会 主任委员
广东省医学会感染病学分会 副主任委员
广东省保健协会脂肪肝分会 副主任委员
广东省保健协会感染防控分会 副主任委员
中国老年保健协会诊疗技术与消化康复分会 常委
广东省医师协会感染科医师分会 常委
广东省预防医学会感染病学专业委员会 常委
广东省精准医学应用学会感染病学分会 常委
广东省临床医学学会脂肪肝专业委员会 常委
广东省医疗行业协会感染病管理分会肝硬化主委会 常委
广州市医学会感染病学分会 副主任委员
广州市医院协会传染病管理分会 副主任委员
广州市医师协会肝病医学医师分会 副主任委员
广州市医师协会感染医学医师分会 副主任委员
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