卒中新视界（中）｜黄金时间稍纵即逝：超急性期启动脑细胞保护的循证突破与实践路径

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缺血第1分钟损伤即已开始，脑细胞保护为拯救大脑与缺血赛跑。

急性缺血性卒中（AIS）的再灌注治疗在过去二十年中取得了进展[1]，但血管的再通并不等同于脑组织的存活，“时间就是大脑”的理念深入人心[2,3]。脑细胞保护治疗是否应像再灌注一样，将启动窗口前移至超急性期乃至院前阶段，以实现神经功能保护的效益最大化[2,3]？医学界特邀海军军医大学第一附属医院（上海长海医院）张永巍教授围绕脑细胞保护治疗在超急性期启动的循证依据与实践路径，进行了系统分享。

超急性期的时间窗口：卒中救治不可复得的黄金机遇

超急性期通常指缺血性卒中发病后的最初数小时，在这一时期缺血核心周围的半暗带区域，仍具有被挽救的可能 [2,4] 。然而，半暗带的存活具有严格的时间依赖性。张永巍教授指出，超急性期是卒中救治中稍纵即逝的黄金窗口。在这一阶段，临床医生的首要任务是尽快实现血管再通，但单纯的血流恢复并不足以确保脑组织的功能恢复，而应追求患者神经功能的全面恢复，同步实施脑细胞保护，最大限度地挽救缺血半暗带，真正实现“时间就是大脑”的临床价值 [2,3] 。

脑细胞保护为何需要前移至超急性期？

再灌注是一把双刃剑，当血流重新恢复时，骤然增加的氧供为活性氧（ROS）和活性氮（RNS）的大量生成提供了底物，引发所谓的“再灌注损伤”。如果脑细胞保护治疗在再灌注之前启动，使脑组织预先处于一种相对“被保护”的状态，则可延缓缺血核心的扩展，为后续的血管开通争取时间，同时减轻再灌注瞬间的损伤冲击。动物实验表明，通过神经保护干预可有效减缓缺血半暗带向梗死灶的转化，这一策略被称为“冻停”缺血半暗带[1] 。

张永巍教授道，过去二三十年里，全球范围内的神经保护研究始终未获实质性突破，单一靶点药物难以应对卒中后多维度、多时相的复杂病理损伤。令人鼓舞的是，近年来以中国学者为主导的多靶点脑细胞保护研究取得了重大进展，通过随机对照试验证实了多靶点药物在临床实践中的确切疗效，标志着脑细胞保护治疗从基础理论走向了临床现实。

循证基石：TASTE-2研究证实“超早期启动”的临床获益

将脑细胞保护前移至超急性期的临床验证，在TASTE-2研究中得到了关键证据。TASTE-2研究 [5] 是一项由中国学者牵头的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，共纳入1360例接受血管内取栓治疗的大血管闭塞性急性缺血性卒中患者。

研究药物依达拉奉右莰醇在血管内取栓手术开始前即已给药，而非等到血管再通之后，这为脑细胞保护治疗时机提供了参考。如果在血管再通之后才开始保护，缺血启动至再通完成这一时间段内的脑组织损伤已经发生，保护策略的获益空间将受到显著限制。将启动节点前移，在再灌注损伤尚未发生之时即建立保护屏障，可实现对缺血核心扩展的早期遏制。

TASTE-2研究结果显示，依达拉奉右莰醇组90天功能独立（mRS 0-2分）比例为55.0%（379/689），显著高于安慰剂组的49.6%（333/671）（RR=1.11，95%CI：1.00-1.23，P=0.05）。在安全性方面，两组严重不良事件发生率无统计学差异（27.2% vs 25.7%；RR=1.06，95%CI：0.89-1.26，P=0.53） [5] 。

TASTE-2研究亚组显示，对于入院时存在临床-影像不匹配，即有明确缺血半暗带的患者，超早期启动脑细胞保护的获益更为显著。亚组分析中，依达拉奉右莰醇组90天功能独立率为55.5%（178/321），显著高于安慰剂组42.9%（134/312）（RR=1.29，95%CI：1.10-1.52，交互作用P=0.003） [5] 。提示在血管开通前即启动脑细胞保护，可能有效延缓梗死核心的扩大、保存可挽救的脑组织，为后续血管再通争取了更为充分的时间窗口，并最终转化为功能预后的显著改善。

张永巍教授强调，从基础研究提出的多靶点脑细胞保护理论，到TASTE系列随机对照研究的临床验证，已充分证明应用多靶点药物可巩固再通治疗成果，实现再灌注与脑细胞保护的协同增益。这一协同效应的临床呈现，正是超急性期启动脑细胞保护策略的核心价值所在。

从院前到院内：将脑细胞保护嵌入救治全流程

要进一步缩短从发病到脑细胞保护启动的时间，必须将治疗窗口从院内延伸至院前。院前阶段，即从症状发生到抵达卒中中心，是脑组织损伤最为快速进展的时期，也是传统再灌注治疗尚未启动的“治疗真空期”。在此阶段启动脑细胞保护干预，可最大限度地保存缺血半暗带，为后续再灌注治疗创造更优的解剖和功能基础 [2] 。

TASTE-SL研究 [6] 发现，使用依达拉奉右莰醇舌下片90天mRS≤1比例达64.4%，组间差值9.7%。该药物突破了传统静脉制剂依赖院内环境和专业操作的局限，可在急救车或基层现场完成给药，获得了美国食品药品监督管理局（FDA）突破性疗法认定。经舌下黏膜快速吸收入血的药代动力学特征，使其具备在急救转运过程中快速启动保护的优势。

张永巍教授表示，理想的卒中救治模式应具备以下特征：公众具备基本的卒中识别能力，急救系统在院前即开始脑细胞保护干预，到达医院后无缝衔接再灌注治疗，整个过程中脑细胞保护与再灌注治疗协同推进，直至完成完整的急性期治疗周期。这一模式下，脑细胞保护不再是再灌注之后的“补充”，而是与再灌注平行的、贯穿卒中救治全流程的核心策略。

小结

卒中救治应将脑细胞保护嵌入全流程，院前快速识别并启动保护，院内无缝衔接再灌注治疗，二者协同推进。这不仅是对“时间就是大脑”理念的深化实践，更是将脑细胞保护从理论转化为可操作临床路径的关键突破，有望为更多患者赢得功能独立的生存质量。

专家简介

张永巍教授 主任医师

海军军医大学第一附属医院（上海长海医院）

• 海军军医大学第一附属医院（上海长海医院）脑血管病中心副主任、临床研究病房副主任

• 担任中国卒中专科联盟副秘书长、中国卒中学会重症脑血管病分会常务委员兼青年常务理事、中华医学会神经病学分会神经重症协作组委员、中国医师协会神经介入医师分会脑动脉狭窄与闭塞学组副组长、中国医师协会神经内科医师分会神经重症专业学组委员、中国人体健康科技促进会重症脑损伤专业委员会常务委员、中国研究型医院学会神经损伤与修复专业委员会常务委员、中华预防医学会卒中预防与控制专家委员会委员、上海市医学会脑卒中专科分会委员、上海市医师协会神经介入专委会委员、全军神经病学专委会青年委员及脑血管病介入学组委员等任职。先后获得上海市科技进步一等奖、军队医疗成果一等奖等科技奖励7项。东方脑血管病研究协作组（OCEAN Consortium）主要成员，协调开展了DIRECT-MT等系列临床RCT研究，发表论文97篇，代表性著作发表于《新英格兰医学杂志》、《柳叶刀》等国际著名医学期刊，参编专著7部，主编《急性缺血性卒中介入治疗学》，参与撰写5部脑血管病专家共识或指南。

参考文献：

[1]中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组. 中国急性缺血性卒中诊治指南2023[J]. 中华神经科杂志, 2024,57(6):523–559.

[2]中国医师协会神经内科医师分会脑血管病学组. 急性脑梗死缺血半暗带临床评估和治疗中国专家共识[J]. 中国神经精神疾病杂志, 2021,47(6):324–335.

[3]国家卫生健康委脑卒中防治专家委员会. 脑卒中院前急救诊疗指导规范[J]. 中华医学杂志, 2018,98(39):3138–3147.

[4]Chamorro Á, Dirnagl U, Urra X, et al. Neuroprotection in acute stroke: targeting excitotoxicity, oxidative and nitrosative stress, and inflammation[J]. Lancet Neurol, 2016, 15(8):869–881.

[5]Wang C, Gu H, Huo X, et al. Edaravone dexborneol versus placebo on functional outcomes in patients with acute ischaemic stroke undergoing endovascular thrombectomy (TASTE-2): randomised controlled trial[J]. Bmj, 2026, 392:e086850.

[6]Fu Y, Wang A, Tang R, et al. Sublingual Edaravone Dexborneol for the Treatment of Acute Ischemic Stroke: The TASTE-SL Randomized Clinical Trial[J]. JAMA Neurol, 2024, 81(4):319–26.

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