PD-1搭档，首个PTPN2/1临床有效性数据披露

来源：市场资讯

（来源：DrugAI）

2026年7月23日，2026 Kidney Cancer Research Summit会上

Results

To date, ABBV-CLS-484 was tolerable, with transient inflammatory adverse events that rapidly resolve off therapy. Durable anti-tumor activity was observed in dose escalation across several tumor types, including clear cell renal cell carcinoma (ccRCC). In 22 patients with anti-PD-1 exposed, >2nd line ccRCC treated with ABBV-CLS-484 alone or combined with pembrolizumab, the ORR was 18% and the DCR was 41%, with 1 durable CR for >2 years. Preliminary biomarker evaluation demonstrated target binding.

Conclusions

ABBV-CLS-484 is tolerable, with preliminary evidence of clinical activity in dose escalation. Dose expansion cohorts are now accruing to evaluate efficacy in I/O-experienced ccRCC. In tandem with these clinical cohorts, additional strategies that combine ABBV-CLS-484 with VEGF TKIs, CAR-T therapy, and T cell engagers are being tested in preclinical models.

AI解读：

一、 疗效水平评估

1. 客观缓解率 (ORR) 18%：处于“合格”但“不惊艳”的区间

背景： 该人群是“PD-1经治失败”且处于“2线及以后”的后线治疗。在目前的临床实践中，PD-1进展后的二线治疗，单药TKI（如阿昔替尼或卡博替尼）的ORR通常在15%-25%之间。

评价： 18%的有效率证明了该药物（或联合方案）在免疫治疗耐药后依然具有明确的抗肿瘤活性，能使近五分之一的极难治患者产生肿瘤缩小。这达到了后线药物进入临床视野的“门槛线”，但并未显著超越现有的标准疗法。

2. 疾病控制率 (DCR) 41%：显著偏低，是该数据的“短板”

对比： 在肾癌治疗中，TKI（酪氨酸激酶抑制剂）类药物最显著的特点是“广谱的疾病稳定性”。大多数二线TKI的DCR通常能达到 70%-80% 以上。

评价： 41%的DCR意味着有接近 60% 的患者在治疗早期就出现了病情进展（PD）。这说明该药对整体人群的普适性较差，缺乏对肿瘤生长的普遍抑制能力。如果作为一种主要治疗手段，其“容错率”较低。

3. 1例持续 >2年的CR（完全缓解）：极具临床启示的“长尾效应”

评价： 在重度经治（后线）且PD-1失败的患者中，出现完全缓解（CR）是非常罕见的（通常<5%）。这例超长期的深度缓解是一个强烈的信号，暗示该药可能针对某种特定的生物标志物或特定的耐药机制（如特定的靶点扩增或微环境分型）有极强的针对性。

二、 综合评价：处于什么水平？

该数据勾勒出一个**“高度选择性”**的药物画像：

水平定位： 这是一个具有特定潜力的早期探索性数据。

临床特征： 它不像传统的血管生成抑制剂（VEGF-TKI）那样让绝大多数人受益（表现为高DCR），而是表现出类似免疫治疗或精准靶向药的特征——要么无效，一旦有效就可能产生极深的缓解。

三、 前景分析

1. 优势与机会：

解决免疫耐药： 18%的ORR和长效CR证明了它具备逆转PD-1耐药的潜力，这在目前临床上是巨大的未满足需求。

联合用药的潜力： 鉴于其较低的DCR，该药未来可能不适合作为“单打独斗”的二线标准疗法，而更适合作为一种“增敏剂”与其他药物联合，或者通过寻找**生物标志物（Biomarker）**来筛选出那 20% 能产生深度反应的特定患者。

2. 挑战与瓶颈：

生存获益风险： 如此低的DCR（41%）很难在III期临床试验中跑赢总生存期（OS）或无进展生存期（PFS）的终点，除非能显著延长那部分有效患者的生存时长。

竞争压力： 目前肾癌后线市场已有 Belzutifan（HIF-2α抑制剂）等强效且低毒的新机制药物。Belzutifan 在后线不仅有相近的 ORR，且 DCR 通常更高，安全性也更好。该数据对应的药物若想突围，必须证明其在“深度缓解”上的独特性。

总结

这份数据展示了一个“有亮点但偏科”的选手。

其**深度缓解能力（CR）令人振奋，为耐药患者提供了希望；但其疾病控制的覆盖面（DCR）**太窄，限制了其成为二线主流方案的潜力。未来的前景取决于能否找到识别那 18% 获益人群的方法，或者通过优化联合方案来提升整体的疾病控制率