上海
题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，如司美格鲁肽、替尔泊肽等，已获批用于治疗2型糖尿病和肥胖症，随着其适应证扩大和广泛使用，人们越来越关注其潜在副作用。
此前，FDA不良事件报告系统显示，司美格鲁肽、替尔泊肽使用者脱发风险有所升高，但缺乏大规模、基于人群的系统性研究。
2026年7月22日，美国宾夕法尼亚大学研究团队在《英国医学杂志》（BMJ）上发表了一篇题为" Risk of hair loss associated with glucagon-like peptide-1 receptor agonists in adults with type 2 diabetes：target trial emulation "的大型真实世界研究。
这项真实世界研究表明，与SGLT-2抑制剂和DPP-4抑制剂相比，GLP-1药物（司美格鲁肽、替尔泊肽等）与2型糖尿病患者脱发风险升高37%、68%相关，尤其是非瘢痕性脱发，风险集中在用药后第一年内，但脱发绝对风险较低。
在这项研究中，研究团队采用目标试验模拟方法，基于宾夕法尼亚大学卫生系统，纳入约1.2万名初使用GLP-1受体激动剂的2型糖尿病患者，并与同期使用SGLT-2抑制剂（约1.5万人）或DPP-4抑制剂（约1.1万人）的患者进行对比，分析了GLP-1受体激动剂与脱发风险之间的关联。
结果发现，GLP-1药物与2型糖尿病患者脱发风险增加相关，与SGLT-2抑制剂相比，GLP-1药物使脱发风险增加37%，与DPP-4抑制剂相比，风险增加68%。
按脱发亚型分析发现，GLP-1药物主要增加非瘢痕性脱发风险，与SGLT-2抑制剂和DPP-4抑制剂相比，GLP-1药物使非瘢痕性脱发风险分别增加53%和72%。
非瘢痕性脱发，如休止期脱发、斑秃等，是指毛囊没有遭到永久破坏的脱发类型，理论上头发有机会重新长出，多为可逆的，可由重大代谢或生理应激触发，例如快速体重下降、热量摄入减少等。
脱发相对风险（图源：参考文献）
从脱发时间上来看，脱发风险事件主要集中在用药后第一年内，发生率峰值出现在约12个月时。
值得注意的是，尽管相对风险显著升高，但绝对风险较低，绝对发生率：GLP-1组约为每1000人年6.5-6.9例，而SGLT-2抑制剂组为5.0例，DPP-4抑制剂组为3.9例。
此外，在不同年龄、性别、肥胖、合并心血管/肾病、不同GLP-1药物（司美格鲁肽、替尔泊肽、利拉鲁肽等）亚组中，结论一直，均显示出GLP-1药物脱发风险更高的趋势。
对于GLP-1药物增加脱发风险潜在的机制，研究指出，快速体重下降和热量摄入减少是诱导脱发最可能的机制，其中快速减重诱导代谢应激，热量限制易造成微量元素缺乏、激素水平变化等，从而干扰毛囊生长周期。
研究团队指出，尽管相对风险显著增加，但绝对风险仍然很小，对于绝大多数患者而言，GLP-1药物带来的血糖控制和减重获益远大于这一潜在风险。临床医生在启动GLP-1药物治疗时，应预先告知患者脱发潜在风险，并强调其可逆性，以及在用药第一年内关注相关症状。
综上，这项研究为FDA此前观查到的GLP-1药物脱发信号提供了重要的流行病学证据，尽管脱发绝对发病风险偏低，但考虑到脱发会影响患者心理、生活等，应纳入医患共同用药决策。
参考文献：
https://www.bmj.com/content/394/bmj-2026-100077
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