上海
含氮杂环是天然产物与药物分子中普遍存在的核心结构单元。近十年经美国食品药品监督管理局获批的新药中，82% 的分子至少包含一种氮杂环骨架。六元氮杂环因其空间构象可调性与 sp³ 杂化特征，在药物化学领域备受关注。在各类优势氮杂环结构中，以布基亭碱、大叶竹碱 H 等天然产物为代表的角式稠合氮杂四环骨架，具备三维立体拓扑结构与优良生物活性，是一类极具研究价值的分子母核。
但该类骨架的合成始终存在显著难点：多环体系固有的环张力、空间位阻拥挤的季碳手性中心，以及氮原子带来的独特反应特性均大幅提升合成难度。通过一步反应高效构建邻位连季碳手性中心的角式氮杂四环骨架，一直是合成化学领域亟待攻克的难题。
近日，上海交通大学侯四化&涂永强团队首次报道硼烷催化 N - 环烷叉基取代芳基环烷基胺的级联重排反应，可快速构建上述四环骨架。反应以三 (五氟苯基) 硼介导的 α- 氢负离子攫取为启动步骤，依次经历氮杂 6π 电环化、两次连续扩环过程，最终经氢负离子回附，高非对映选择性地得到多官能团修饰的角式 / 稠合氮杂四环化合物。该级联反应可一步构建多根碳 - 碳键与多个手性中心，底物适用范围广且反应效率优异。结合实验数据与密度泛函理论计算开展的系统机理研究，证实了 “氢负离子攫取 — 环化 — 双扩环 — 氢负离子回附” 的完整反应历程。
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.3086835
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