辽宁
肿瘤疫苗是诱导T细胞免疫应答或增强现有抗肿瘤免疫的重要策略。然而，现阶段肿瘤疫苗的临床开发仍面临诸多严峻挑战，包括肿瘤抗原覆盖度有限、抗原提呈不足、免疫抑制性微环境屏障以及个性化定制的供应和成本限制。因此，开发具备全抗原谱覆盖且能高效激活系统性免疫的通用型肿瘤疫苗具有重要临床意义。
近日，上海交通大学杨选明教授团队在国际期刊《Science Advances》上发表题为“In vivo engineering tumor cells to a universal “all-in-one” cancer vaccine with full antigen spectrum”的研究论文。上海交通大学杨选明教授为论文通讯作者，博士研究生王婉婷为论文第一作者。该研究成功开发了一种名为UniCVac的通用型一体化肿瘤细胞疫苗平台，通过将肿瘤细胞直接重编程赋予其强抗原提呈能力，打破了传统肿瘤疫苗的递送与提呈瓶颈，为肿瘤细胞疫苗的工程化改造提供了全新的理论基础和转化策略。
本研究通过多基因共递送系统、体外T细胞活化体系、单细胞转录组测序（scRNA-seq）以及小鼠预防性和治疗性肿瘤模型等技术，深入阐明了 UniCVac的免疫激活机制及体内药效。研究团队通过向肿瘤细胞中同时引入CIITA、NLRC5、CD80和IL-2四种核心功能元件，实现了对肿瘤细胞的定向重编程。被改造后的肿瘤细胞能够模拟专职APC的抗原呈递功能，同时提供HLA-I和HLA-II类分子抗原提呈、共刺激信号及T细胞增殖信号（即免疫激活的“三信号模型”），其肿瘤来源的本质赋予该疫苗全抗原谱覆盖能力。
体外功能实验进一步表明，UniCVac作为高效的细胞载体，能够不依赖内源性APC的辅助，直接激活并扩增原代CD4+和CD8+ T细胞。分子机制研究发现，这一过程伴随着T细胞内部PI3K-AKT信号通路的激活。此外，单细胞转录组测序分析在转录谱维度进一步证实，由UniCVac激活的T细胞与传统APC激活的T细胞在细胞亚型分布及分子特征上具有高度的同源性与相似性。
在体内小鼠肿瘤模型中，UniCVac表现出优异的抗肿瘤免疫重塑能力。接种UniCVac疫苗不仅在小鼠预防性和治疗性肿瘤模型中均诱导了强烈的CD4+和 CD8+ T细胞多克隆扩增和TCR多样性增加，更将肿瘤微环境从免疫抑制状态逆转为免疫促进状态，且最终在部分模型实现了治愈级的抗肿瘤疗效。
综上，该研究成功构建了兼具全抗原覆盖与直接激活T细胞能力的通用型肿瘤疫苗平台。这一发现不仅为解决传统肿瘤疫苗在提呈效率与抗原异质性层面的困境提供思路，更深化了对工程化细胞疫苗免疫激活网络机制的认识，也为未来开发“现货型”通用肿瘤疫苗、构建多维度联合免疫治疗方案提供了关键的实验依据与潜在转化靶点。
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来源| 上海交通大学生命科学技术学院
校稿| Alice编审| Hide / Blue sea
编辑 设计| Leon
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