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2026年 7 月 16 日,云南大学 的梁斌教授、中国科学院生物物理所的刘平生研究员 及昆明医科大学附属延安医院的李汝红教授 (付林 博士后为 第一作者, 鲁宏升博士研究生为共同第一作者 )在Protein & Cell上发表了 题为Lipid droplets, an enigmatic organelle under the spotlight的 综述文章,系统总结了动物细胞中脂滴生物学的主要进展和最新研究方法,并提出了若干指导性科学问题,希望为未来脂滴及相关人类疾病的研究和治疗提供新的思路。
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该 综述的核心内容包括 :
1. 脂滴是一种细胞内细胞器,能够动态调节脂质和能量稳态,参与众多生物过程和生命活动。本文首先介绍了脂滴生命周期,包括脂滴的形成、生长到消亡。如脂滴在内质网的形成过程,涉及中性脂质的合成、中性脂质成核、新生脂滴出芽、脂滴成熟等几个关键步骤。并探讨了seipin和FIT2等关键蛋白、膜曲率与表面张力在脂滴出芽形成中的主要作用机制。同时,介绍了脂滴增大的两条途径:单个脂滴的内在生长和长大,以及脂滴通过融合增大。与之相反,脂滴也会发生降解或裂解。
2. 脂滴是真核生物中进化上保守的细胞器 ,存在从简单到复杂的进化多样性与异质性。文章介绍了从 酵母、线虫、果蝇 到 哺乳动物, 脂滴的进化多样性与异质性。除此之外,脂滴存在结构(脂质和蛋白)多样性与异质性,在细胞内部以及不同细胞类型、组织、器官和生物体之间均表现出高度的多样性和动态性。
3. 脂滴蛋白如何靶向脂滴进而发挥生物学功能,是细胞生物学中的一个关键问题,文章总结了迄今为止已报道的四条脂滴蛋白靶向脂滴途径。相反,文章也介绍了脂滴蛋白如何离开脂滴以及目前已知的几种脂滴蛋白解离机制。
4. 脂滴与几乎所有细胞器都存在相互作用,维持细胞正常生理功能。文章介绍了脂滴与内质网、线粒体、溶酶体等八种细胞器之间的相互作用机制及功能协调。5. 脂滴稳态失调与多种疾病和功能障碍密切相关。本文聚焦于神经细胞脂滴的一些最新进展,特别是它们在神经元和胶质细胞中的不同作用,重塑了我们对神经性疾病发病机制的认识。
6. 最后,文章介绍了脂滴研究的一些新技术方法,包括最新的临近标记技术、新型脂滴探针等。这些新技术、新探针的开发与应用,极大地推动了脂滴生物学及脂滴相关疾病的研究。
本综述总结了脂滴生物学的主要研究成果,涵盖了脂滴生命周期,脂滴多样性与异质性,脂滴蛋白靶向脂滴及解离,脂滴与其它细胞器的互作及功能调控,脂滴与神经性疾病,以及脂滴研究的最新技术方法等。尽管脂滴研究目前在多个领域都取得了巨大进展,但对脂滴的了解仍如同冰山一角,许多问题亟待解决。在此,本综述也提出了八方面的关键问题,期望为脂滴研究提供新方向。
原文链接:https://doi.org/10.1093/procel/pwag048
制版人: 十一
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