每周一次口服HIV单片方案两项3期临床结果积极；诺华递交抗体偶联寡核苷酸疗法上市申请 | 产业新闻

每周一次口服HIV单片方案两项3期临床结果积极

吉利德科学公司（Gilead Sciences）与默沙东（MSD）今日宣布，3期ISLEND-1和ISLEND-2临床试验的详细结果将首次在第26届国际艾滋病大会（AIDS 2026）上公布。第48周主要终点结果显示，对于已实现病毒学抑制，并从全球指南推荐的Biktarvy（ISLEND-1）或其他标准每日口服抗逆转录病毒治疗方案（ISLEND-2）转换治疗的HIV感染成人患者，在研每周一次口服单片HIV治疗方案islatravir/lenacapavir（ISL/LEN）具有良好疗效。ISL/LEN的安全性特征总体与ISLEND试验中所研究的对照治疗方案相似，且未发现新的安全性问题。这些数据将构成监管申报的基础。

ISLEND-1试验结果显示，第48周时，在维持病毒学抑制方面，每周一次ISL/LEN单片治疗方案与Biktarvy相比达到非劣效性标准。在转换为接受ISL/LEN治疗的受试者中，第48周没有受试者（0%）出现HIV-1 RNA≥50拷贝/mL；相比之下，继续接受Biktarvy治疗的受试者中有1例（0.3%）达到这一水平。

ISLEND-2试验结果显示，第48周时，ISL/LEN在疗效方面与标准每日口服HIV治疗方案相比达到非劣效性标准。接受ISL/LEN治疗的受试者中，有0.3%的受试者出现HIV-1 RNA≥50拷贝/mL；相比之下，继续接受标准抗逆转录病毒治疗方案的受试者中这一比例为1.3%。

Islatravir是一种下一代核苷类似物，具有包括抑制HIV-1逆转录酶易位在内的多重作用机制；lenacapavir则是一款“first-in-class”的衣壳抑制剂，可在HIV-1生命周期的多个阶段发挥干扰作用。Islatravir和lenacapavir的效力及药代动力学特征使二者能够组成完整的每周一次单片HIV治疗方案。

诺华递交抗体偶联寡核苷酸疗法上市申请

诺华（Novartis）今日在第二季度财报中披露，已经向美国FDA递交抗体偶联寡核苷酸疗法delpacibart zotadirsen（del-zota）的生物制品许可申请（BLA），寻求加速批准该疗法用于携带可能适合采用外显子44跳跃策略治疗的基因变异的杜氏肌营养不良症（DMD）患者。

Del-zota由靶向转铁蛋白受体1（TfR1）的单克隆抗体和促进编码抗肌萎缩蛋白的mRNA前体产生外显子44跳跃的寡核苷酸偶联而成。TfR1在肌肉组织中高度表达。这款疗法通过改变mRNA剪接过程，产生接近全长、具有功能的内部截短型抗肌萎缩蛋白。靶向TfR1的单克隆抗体可以通过与肌肉细胞表面的受体相结合，增强寡核苷酸的肌肉特异性递送。该疗法曾获美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗适用于外显子44跳跃治疗的杜氏肌营养不良症患者。

此前公布的EXPLORE44与EXPLORE44-OLE试验数据显示，在接受del-zota治疗的受试者中，总抗肌萎缩蛋白最高恢复至正常水平的58%。肌酸激酶（CK）水平较基线快速下降超过80%，并在最长16个月的随访期间维持在接近正常的水平。此外，在接受一年治疗后，50%的受试者CK水平恢复到正常范围。

此外，将EXPLORE44与EXPLORE44-OLE试验中不同剂量队列数据进行合并，并与自然病程（PRO-DMD-01）患者数据相比，接受del-zota治疗的患者在多个功能性指标上显示出改善。

在EXPLORE44-OLE试验中，对所有受试者进行了安全性评估，结果显示del-zota继续展现出良好的长期安全性和耐受性。大多数治疗伴发不良事件（TEAEs）为轻度或中度，最常见的TEAEs为上呼吸道症状、腹泻、跌倒、背痛和头痛。

参考资料：

[1] Novartis delivered sales growth in Q2 and further advanced the pipeline; Full-year guidance reaffirmed. Retrieved July 21, 2026, from https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-delivered-sales-growth-q2-and-further-advanced-pipeline-full-year-guidance-reaffirmed

[2] Investigational Once-Weekly Oral HIV Treatment Regimen of Islatravir and Lenacapavir Maintained Virological Suppression in Adults With HIV Who Switched Antiretroviral Therapy. Retrieved July 21, 2026, from https://investors.gilead.com/news/news-details/2026/Investigational-Once-Weekly-Oral-HIV-Treatment-Regimen-of-Islatravir-and-Lenacapavir-Maintained-Virological-Suppression-in-Adults-With-HIV-Who-Switched-Antiretroviral-Therapy/default.aspx

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