百亿脱发赛道，新药在路上

近日，Q32 Bio公司公布其IL-7Rα单抗bempikibart的Ⅱ期临床积极数据，公司股价当日暴涨90%，为沉寂已久的斑秃（AA）治疗赛道投下一枚重磅炸弹。这款药物以区别于JAK抑制剂的精准切断机制，试图绕开现有疗法的安全性黑框警告，被市场寄予厚望。

然而，在JAK抑制剂已成红海、新机制疗法百花齐放的当下，bempikibart的前路注定非坦途。

01

机制上的“降维打击”：

疗效怎么样？

斑秃俗称“鬼剃头”，是一种自身免疫性疾病，其核心病理在于异常的T细胞攻击毛囊，导致毛发脱落。目前，JAK抑制剂是中重度斑秃的主流治疗药物，它们通过进入细胞内部，阻断包括干扰素-γ和白细胞介素-15（IL-15）在内的多种炎症因子的信号传导，相当于直接掐断了攻击毛囊的“通信网络”，帮助毛囊恢复免疫豁免状态。

这种“无差别断网”虽然强力，但其粗暴的作用机制也带来了沉重代价。从礼来的巴瑞替尼到辉瑞的利特昔替尼，JAK抑制剂始终未能摆脱严重感染、恶性肿瘤、主要心血管事件和血栓等风险的“黑框警告”，为其长期用药的安全性蒙上阴影。

正是在此背景下，Q32 Bio的bempikibart带着一种全新的逻辑入场。Bempikibart作为一款全人源IL-7Rα单抗，选择了从上游封住IL-7Rα，可同时抑制胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）和IL-7介导的信号通路，从而同时抑制Th1和Th2，切断致病T细胞生存、扩增的“补给”，使其逐渐丧失持续攻击毛囊的能力。

这一差异化的机制在最新公布的临床数据中得到了初步验证。在公布的代号为SIGNAL-AA的Ⅱ期研究Part B部分，共纳入33名重度或极重度斑秃患者。治疗36周后，结果显示：

疗效信号明确：在预设的25例mITT（改良意向性治疗）人群中，有40%的患者实现了SALT评分≤20（即头皮毛发覆盖率恢复至80%以上）。在全部33例ITT人群中，这一比例为30.3%。此外，SALT评分较基线平均降低了35.3%。

安全性良好：总体耐受性良好，无治疗相关的严重不良事件报告。最常见的不良事件为注射部位反应，绝大多数为轻度且无需干预。

持久性潜力：更令人兴奋的是，在停药后的随访期内，部分患者的应答仍在维持甚至加深，甚至有1例患者实现了完全的毛发再生（SALT=0）。

这一数据恰好击中了JAK抑制剂的两大软肋——安全性与停药后复发问题。市场迅速将其解读为“更安全、更持久的JAK替代方案”，Q32 Bio股价一夜之间暴涨90%，并在随后启动了高达2亿美元的融资计划，以支撑其于2027年上半年启动的注册性临床项目。

02

斑秃研发全景图：

多靶点混战与中外格局

Bempikibart的高光时刻，只是当前斑秃新药研发热潮的一个缩影。据公开数据，全球约有1.6亿斑秃患者、中国约400万，市场规模超百亿美元。巨大的市场潜力正吸引着众多玩家涌入，形成了“JAK抑制剂红海厮杀，新机制百花齐放”的复杂格局。

1.陷入“红海”与黑框警告下的JAK抑制剂

JAK抑制剂是目前重度斑秃治疗的绝对主力，但赛道已极为拥挤，且安全性问题构成其增长的“天花板”。

全球战况：2022年，礼来的巴瑞替尼获FDA批准上市，成为首个获批的治疗重度斑秃的系统性疗法。随后，辉瑞的利特昔替尼、印度太阳制药的deuruxolitinib也相继获批，加入战局。

艾伯维的选择性JAK抑制剂乌帕替尼今年也向FDA递交了上市申请，用于治疗成人和12岁及以上青少年重度斑秃。其Ⅲ期数据显示，52周时有59.3%至63.8%的患者达到SALT评分≤20。

中国格局：中国市场同样由JAK抑制剂主导，但呈现出鲜明的国产替代趋势。2023年，礼来的巴瑞替尼在国内获批，成为国内首款成人重度斑秃用药。而到2026年，国产JAK抑制剂已成功实现商业化突围。恒瑞医药的高选择性JAK1抑制剂艾玛昔替尼，以及泽璟制药的泛JAK抑制剂吉卡昔替尼，均在2025至2026年间获批成人重度斑秃适应症，与进口药物正面竞争。此外，石药集团的JAK/SYK双靶点药物SYHX1901等也处在临床推进中。

曾经破冰重度斑秃治疗的JAK抑制剂，正陷入红海竞争，而且无一例外，由于机制上的“广谱断网”，已获批的JAK抑制剂始终无法摆脱“黑框警告”的阴影，其可能引发严重感染、恶性肿瘤、心血管事件及血栓等风险，且患者停药后极易复发。在红海竞争与黑框警告的双重挤压下，寻找更安全、更持久的新机制药物成为必然趋势。

2.百花齐放的新机制药物

目前，全球药企正从不同角度探索新机制，试图通过更精准的免疫调节，实现疗效与安全性的平衡，目前进展靠前的有：

OX40/OX40L阻断剂：OX40/OX40L作为T细胞活化的“油门踏板”，在斑秃患者中呈现异常活跃状态，阻断该通路可有效抑制T细胞过度活化及毛囊周围的炎症攻击，从而促进毛发再生。

如创响生物的IMG-007，是一款人源化IgG1单克隆抗体，特异性结合OX40受体，阻断OX40与OX40L之间的信号转导，且经过生物工程改造，无ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒性）效应，安全性较好。其Ⅱa期临床已取得积极结果，且半衰期长达34.7天，有望提升用药便利性。

Treg（调节性T细胞）激动剂：是斑秃治疗领域的前沿新型疗法，其核心思路是通过精准激活和扩增Treg细胞，恢复免疫平衡，从而修复毛囊，为斑秃患者提供了“免疫调节”的新方向。

Nektar公司的Rezpegaldesleukin是一种选择性激活Treg型IL-2，在治疗重度斑秃的IIb期临床研究中，结果显示，从第36周到第52周，低剂量组（18µg/kg）中29%的患者、高剂量组（24µg/kg）中31%的患者达到新的SALT评分≤20，而安慰剂组为0。与此同时，整体研究人群的SALT评分≤20比例在低剂量和高剂量组分别从第36周的14.8%和15.6%提升至25.8%和27.6%，安慰剂组始终维持在6.7%（p=0.049）。安全性方面，大多数治疗相关不良事件为轻至中度，延长期内未出现因不良反应而停药的情况。

研究表明，Rezpegaldesleukin随着治疗时间延长，头发生长效果进一步增强。目前，公司已继续推进III期临床研究。

抗IL-15单抗：信达生物的IBI3013与bempikibart思路类似，旨在切断致病CD8+T细胞的另一条关键生存信号（IL-15），是国内少数明确押注非JAK机制的产品，目前已获得国内临床试验默示批准。

总体来看，在斑秃赛道已形成清晰格局，JAK抑制剂进入商业化红海，国内IL-15、OX40等新靶点仍在临床早期，而IL-7Rα、Treg等更前沿的机制主要由海外Biotech掌握。

03

Bempikibart能否打破JAK垄断，

缔造脱发赛道新神话？

作为中重度斑秃的全球标准治疗，JAK抑制剂在商业化上取得了成功。据QYResearch调研，2025年全球斑秃用JAK抑制剂市场规模约20.44亿美元，预计2032年将达到87.85亿美元，2026—2032年期间年复合增长率（CAGR）高达23.5%。而且目前接受JAK抑制剂治疗的患者比例极低，渗透率提升空间巨大。

尽管bempikibart被贴上了“下一代JAK替代方案”的亮眼标签，但其商业想象空间背后，仍横亘着多重客观挑战。

首先是早期数据的说服力有限。SIGNAL-AA的Part B试验仅纳入33例患者，且为单臂、开放标签设计，缺乏与安慰剂或现有JAK抑制剂的“头对头”比较。其30%-40%的SALT≤20应答率，在数字上与巴瑞替尼（约35%）、乌帕替尼（约45%）等历史数据相比，并未显示出压倒性优势，未来在更大规模、对照试验中能否保持一致性，是第一个关键考验。

其次是竞争格局的激烈挤压。JAK抑制剂凭借先发优势，已建立起稳固的医患认知和市场份额。更重要的是，随着多款JAK抑制剂专利到期和国产替代加速，其价格将大幅下降，形成极高的性价比壁垒。Bempikibart作为一款需要注射给药的生物制剂，其生产成本和定价将远高于口服小分子药物，在支付端面临巨大压力。

无论如何，Bempikibart的崛起，标志着斑秃治疗正从“JAK单极时代”迈向“多靶点、多机制”的精准免疫调节新纪元。患者和资本都渴望一个既能重获满头秀发，又无需背负严重安全风险担忧的未来。

只不过，从科学突破到商业成功，道路漫长且充满不确定性。JAK抑制剂不会轻易让出市场，它们正通过拓展适应症、积累长期安全性数据来巩固地位。而新一代疗法，无论是IL-7Rα、Treg激动剂还是OX40阻断剂，都需要在更大规模的临床试验中，用无可辩驳的数据证明自己在疗效、安全性或持久性上的“超越”而非“差异化”。

斑秃下一代新药的前路，依然漫漫。

参考来源：

1.https://www.prnewswire.com/news-releases/q32-bio-announces-positive-36-week-topline-results-from-part-b-of-the-signal-aa-clinical-trial-of-bempikibart-in-alopecia-areata-302823403.html.

2.美国国家斑秃基金会（National Alopecia Areata Foundation,NAAF）

3.AbbVie新闻中心：AbbVie submits application to fda for Upadacitinib for adults and adolescents with severe alopecia areata.

4.Liu,Ming et al.“Janus Kinase Inhibitors for Alopecia Areata:A Systematic Review and Meta-Analysis.”JAMA network open vol.6,6 e2320351.1 Jun.2023,doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.20351.

5.https://ir.nektar.com/news-releases/news-release-details/nektar-therapeutics-announces-proposed-public-offering-1.

图片来源：摄图网