Nat Commun 刘暴/张鹏/王婧团队合作构建血管周围脂肪单细胞图谱并揭示CD55+干细胞调控动脉粥样硬化血管重塑新机制

动脉粥样硬化性颈动脉狭窄是导致缺血性脑卒中的重要病因，全球约7.1%的30–79岁人群受累。长期以来，研究者多聚焦于血管内膜下脂质沉积与泡沫细胞形成，但包裹在血管外层的血管周围脂肪组织(PVAT)近十余年被认为深度参与动脉粥样硬化进展。然而，PVAT中究竟哪些基质细胞发生了功能性改变、又是通过何种分子机制影响斑块稳定性，在单细胞层面始终缺乏系统性解析。

2026年5月14日，北京协和医院血管外科刘暴团队联合国家儿童医学中心/首都医科大学附属北京儿童医院张鹏团队、中国医学科学院基础医学研究所王婧团队在Nature Communications在线发表题为“Perivascular Adipose Single-Cell Atlas Identifies CD55+ Adipose-derived Stem Cells as Vascular Remodeling Regulators in Atherosclerosis”的研究论文。研究基于169例临床样本，整合多组学测序与体内外功能实验等手段，首次绘制了人颈动脉PVAT高分辨率单细胞图谱，并鉴定出两种脂肪干细胞(ADSCs)亚群，其中CD55+脂肪干细胞有望成为动脉粥样硬化治疗新靶点。

研究者对含有症状颈动脉狭窄患者及健康对照的临床样本进行单细胞转录组(scRNA-seq)分析，获得106,568个细胞，识别出21个细胞群，其中ADSC是疾病组与对照组间丰度变化最大的群体(3.32% → 6.67%)。

进一步的研究发现，在PVAT中存在两种功能截然不同的脂肪干细胞(ADSCs)亚群—CD55⁺ ADSCs和CXCL14+ ADSCs，前者富集血管发育调控功能，后者富集趋化相关功能，打破了以往对PVAT中ADSCs功能的单一认知。

颈动脉结扎小鼠移植CD55+ ADSC后，新生内膜显著增厚，毛细血管密度明显增加；人源ADSC裸鼠移植实验进一步证实。机制上，研究发现FGF2为关键分泌因子。CD55+ ADSC条件培养基显著增强人脐静脉内皮细胞(HUVEC)管形成能力，该效应可被FGFR1抑制剂PD173074逆转。FGF2还下调人主动脉平滑肌细胞(HASMC)收缩型标志物ACTA2和TAGLN，诱导平滑肌细胞向合成型转化，这一过程同样可被PD173074阻断。临床队列显示，有短暂性脑缺血发作(TIA)症状或卒中史的患者PVAT内CD55+ ADSC数量和毛细血管面积均显著更高，进一步将CD55+ ADSC的促血管新生功能与斑块不稳定及临床事件直接关联。

与CD55+ ADSC的促血管功能不同，CXCL14+ ADSC高表达趋化因子CXCL12和CXCL14，而二者均可通过CXCR4受体发挥趋化作用。CellChat分析显示，疾病状态下CXCL14+ ADSC经该通路与巨噬细胞、树突状细胞、NK及T细胞的互作增强。CXCL14+ ADSC条件培养基可增强巨噬细胞的迁移能力，而CXCR4拮抗剂Plerixafor能显著抑制这种促迁移效应。这表明，CXCL14+ ADSC通过CXCL12-CXCR4通路主动招募髓系免疫细胞至PVAT微环境，放大局部炎症反应。

从临床应用层面，该研究首次将CD55+ ADSCs鉴定为动脉粥样硬化的新型治疗靶点，具有重要的转化价值。值得警惕的是，目前多数ADSC疗法旨在促进血管新生以治疗缺血性疾病，但在颈动脉狭窄背景下，这一功能需被精准抑制而非增强。该研究对重新审视ADSC在血管疾病中的治疗策略具有重要启示意义。

北京协和医院陈俊冶博士后、李康主治医师、邵江副主任医师、中国医学科学院输血研究所梅颂副研究员、北京协和医院来志超副主任医师为本文共同第一作者。北京协和医院刘暴教授、国家儿童医学中心/首都医科大学附属北京儿童医院张鹏教授、中国医学科学院基础医学研究所王婧教授为本文共同通讯作者。该项工作得到了罗切斯特大学严琛教授的指导和帮助。本研究得到了国家自然科学基金、北京市自然科学基金、中央高校基本科研业务费、北京协和医院临研专项重大攻关计划、临研专项青年培优项目等基金的资助。

https://www.nature.com/articles/s41467-026-72962-z

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