Cell |  王宏林团队揭示谷氨酸能神经调控皮肤衰老的创新机制

随着全球老年人口比例上升，衰老引起的健康问题日益突显。据预测，到 2050 年我国 60岁以上人口将超过 25% ，应对老龄化挑战亟需深化衰老机制认知并研发靶向干预策略。皮肤作为人体最大屏障器官，能够直观体现衰老特征（皱纹、老年斑等）。衰老引起皮肤结构和功能发生改变，导致胶原蛋白流失、伤口愈合缓慢、屏障功能衰减、感染和患癌风险增加。成纤维细胞的衰老是驱动皮肤老化的重要因素之一，呈现与增殖停滞相关的衰老相关分泌表型（SASP），改变细胞外基质（ECM）的组成，从而加剧衰老相关的皮肤健康问题。然而，调控成纤维细胞衰老进程的上游机制并不明确。既往研究表明在慢性皮肤疾病中外周神经通过分泌神经递质调控皮肤免疫微环境，然而神经在皮肤衰老进程中的功能和具体机制有待解析。

2026 年 7 月 17 日，上海交通大学医学院附属第一人民医院王宏林团队，在Cell在线发表研究论文Skin-innervatingglutamatergicneuronsmodulateaging。该研究围绕神经调控皮肤衰老的功能和作用机理，从临床样本分析、分子机制探索到衰老模型干预三个方面系统开展了研究工作，揭示皮肤衰老相关分子Nefh介导谷氨酸能神经调控成纤维细胞衰老进程；阐明Nefh-Cdk5-Vglut2轴调控神经分泌谷氨酸，维持皮肤胶原稳态；论证谷氨酸通过Slc1a3延缓皮肤成纤维细胞衰老，促进胶原产生。该研究首次在衰老研究领域建立了“神经-成纤维细胞”功能调控网络，为帮助人类理解衰老过程提供全新视角。

为论证神经在皮肤衰老过程中的作用，研究团队采用多种神经剔除手段（手术、白喉毒素介导 Nav1.8神经剔除、树脂毒素），发现剔除神经加速皮肤衰老进程，导致胶原流失。神经丝重链蛋白（Neurofilamentheavychain,Nefh）在衰老皮肤中显著减少，并且主要表达在囊泡型谷氨酸转运蛋白2阳性（Vesicularglutamatetransporter2,Vglut2+）的谷氨酸能神经。皮肤衰老相关队列研究显示，NEFH的表达水平随年龄显著减少，并与胶原含量呈显著正相关。空间上，皮肤成纤维细胞作为胶原的重要来源，与Nefh神经密切接触，提示成纤维细胞或可受到Nefh介导的神经调控。

皮肤衰老相关分子NEFH在谷氨酸能神经中表达并参与成纤维细胞调控

在功能研究中，研究团队发现 Nefh 在 Vglut2+神经中的缺失会加速皮肤成纤维细胞的衰老和胶原流失。同时，Nefh 的下调会减少神经细胞兴奋性，影响谷氨酸的释放。研究团队进一步发现，通过皮肤局部注射或口服的方式补充谷氨酸，能够显著改善 Nefh 缺失引起的皮肤衰老表型，提升皮肤胶原含量。

NEFH 通过影响神经分泌谷氨酸调控皮肤衰老

为阐明 Nefh 调控神经分泌谷氨酸的机制，研究团队联合免疫沉淀和蛋白质谱检测，发现细胞周期素依赖蛋白激酶 5 (Cyclin-dependent kinase 5, Cdk5)与 Nefh 和 Vglut2 互作，并调控神经细胞谷氨酸的释放和皮肤胶原稳态。为反向论证 Nefh-Cdk5 通路的功能，研究团队利用博来霉素诱导皮肤纤维化模型，发现靶向该通路能够抑制皮肤胶原过度累积，改善皮肤纤维化。

Nefh-Cdk5-Vglut2 轴调控神经分泌谷氨酸和皮肤胶原稳态

为探究谷氨酸如何调控皮肤成纤维细胞的衰老进程，研究团队对皮肤中谷氨酸受体和转运蛋白进行系统分析，发现溶质载体家族 1成员3(Solute CarrierFamily 1 Member 3,Slc1a3)的含量最高，并且主要表达在成纤维细胞。进一步研究表明，Slc1a3在成纤维细胞中缺失会驱动皮肤衰老和胶原流失，并影响谷氨酸发挥抗衰老的功能。皮肤衰老相关队列研究表明，SLC1A3的表达水平随年龄显著减少，并与胶原含量呈显著正相关。同时，研究团队发现在人类皮肤中，SLC1A3广泛表达在与NEFH神经密切接触的成纤维细胞，提示其参与NEFH介导的谷氨酸能神经调控。

成纤维细胞中的SLC1A3参与Nefh介导的谷氨酸能神经调控

综上，本研究首次阐明了Nefh作为重要衰老标志，介导谷氨酸能神经调控皮肤衰老及胶原稳态。该研究在基础科学层面突破既有研究框架，开创性揭示“神经-成纤维细胞 ”调控网络在组织老化中的关键驱动作用；在转化医学维度，为延缓衰老、改善纤维化疾病提供精准干预的潜在新靶点，兼具前沿学术价值与临床转化前景，并将有力支撑“健康老龄化 ”国家战略的深入实施，助力“健康中国 ”愿景在皮肤健康领域高质量推进。

研究机制示意图

上海交通大学医学院附属第一人民医院王宏林教授为论文通讯作者，博士后王之凯为论文第一作者。本研究得到上海交通大学医学院附属仁济医院整形外科陈蕊主任、上海交通大学医学院附属第一人民医院麻醉科黄丽娜主任及其团队成员李珍、上海市高血压研究所李群教授及其团队成员方子龙、上海交通大学医学院附属第一人民医院实验动物中心杨玉琴主任、中科院分子卓越研究中心周斌教授、 以及上海交通大学医学院附属第一人民医院公共技术平台的帮助。本研究受到国家自然科学基金原创探索计划项目（82450903）、国家自然科学基金项目（82504250 、82203914 、82373470 、82471773 、82404128 、32300742）、上海市卫生健康委员会协同创新集群项目（2024XJQ02）、中国博士后科学基金会博士后资助计划（ GZB20230431 、2023M742313 、2021M692114 ） 、上海市白玉兰人才计划浦江项 目（25PJD103）、上海市科技创新行动计划（22QA1407600 、23ZR1480700）支持。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.06.032

通讯作者介绍：

王宏林 PhD 二级教授

上海交通大学医学院 研究员、博士生导师

国家杰出青年基金获得者（2017）

科技部重点研发项目首席科学家（2020）创新免疫治疗全国重点实验室副主任

上海交通大学医学院附属第一人民医院临床研究院执行副院长

上海交通大学医学院附属第一人民医院疑难疾病精准研究中心主任

德国乌尔姆大学医学院 博士、博士后

上海交通大学 特聘教授

上海交通大学致远荣誉计划 导师上海市特聘教授（东方学者）

上海市浦江人才计划

上海市优秀学术带头人

中国免疫学会皮肤免疫学分会 副主任委员

上海研究型医院学会皮肤免疫疾病临床创新与转化专业委员会 主任委员联系方式：honglin.wang@sjtu.edu.cn

第一作者介绍：

王之凯 博士

上海交通大学医学院附属第一人民医院 王宏林教授课题组 博士后

聚焦神经调控皮肤衰老和炎症方向

研究成果以第一作者身份发表于Cell (2026)、 Nature Communications(2022)

主持国家自然科学基金青年项目（C） 类、 国家资助博士后研究人员计划（B）档、 中国博士后科学基金面上项目

荣获上海市医学科技奖二等奖（排名第4） 、 上海市“超级博士后”激励计划

以第一发明人身份申请国家发明专利 2 项

联系方式：wangzhikai@sjtu.edu.cn

上海交通大学医学院附属第一人民医院临床研究院长期招聘课题组长（PI）、科研助理、博士后

课题组长（PI） 招聘

为支撑上海交通大学医学院附属第一人民医院（上海市第一人民医院）优势重点学科的健康快速发展，聚焦学科重点病种诊治研究方向，拟吸引、凝聚、培养一批高层次、高水平的生命科学与医学研究领域的优秀人才，打造一支高水平的专职科学研究队伍。

我院特色学科众多、影响力大，包括眼部疾病国家临床医学研究中心、泌尿外科、骨科、消化科、心内科、普外科、血液科、急诊危重病科、内分泌代谢科、放射科、临床药学科、麻醉科等，尤其是在眼部神经和血管性疾病、泌尿系统肿瘤、消化系统肿瘤、血液肿瘤、脓毒血症、代谢性疾病以及影像诊断、免疫和细胞治疗技术等领域，亟需高端优秀青年科研人才加盟，聚焦临床疾病诊疗需求和技术创新，与临床团队合作开展具有学术和临床价值的研究。

一、

人才待遇

1.薪酬：国家级人才A档，年薪135万+ 20万年度奖励；国家级人才B档，年薪90万+12万年度奖励；课题组长年薪60-80万+ 年终绩效；青年课题组长年薪40-65万+ 年终绩效。

2.安家费：国家级人才A档，安家费400-500万；国家级人才B档，安家费300万；课题组长（海外引进）安家费100万。

3.启动经费：国家级人才A档，院内启动经费400-600万；国家级人才B档，院内启动经费250-400万，青年课题组长院内启动经费150万。

4.团队配置：国家级人才A档，配置1-2 个团队，每团队4 人；国家级人才B档，配置2-4 名工作人员；青年课题组长配置1 名工作人员。各级各类人才招收博士后名额不限，薪酬待遇主要由医院支付。

5.其他支持：

5.1 提供事业单位编制，按照上海市相关政策办理落户；

5.2 为申请人子女解决本地区最优质入托或就学，全力协助解决配偶工作；

5.3 依托医院优质医疗资源，提供免费医疗体检与员工就医福利。

6.科研奖励：按照《上海市第一人民医院科技奖励管理条例》规定实施。

二、

配套条件

标配办公场所、实验场所和公共实验设施设备平台。

三、

遴选标准

1.国家级人才A档、B档走绿色通道面试、面谈；

2.课题组长近五年以首要第一作者（排名第一）或首要通讯作者（排名最后）在国际顶级学术期刊上发表论著1 篇或其重要子刊上发表2-3 篇，且以首要通讯作者（排名最后）发表的SCI 收录论著不少于5-8 篇，承担过国家级课题2项以上（海外引进人才无课题硬性要求）；

3.青年课题组长年龄小于40 周岁，近五年以首要第一作者（排名第一）或首要通讯作者（排名最后）在国际顶级学术期刊上发表论著1 篇或者其重要子刊上发表1-2 篇；且承担国家级课题不少于1 项（海外引进人才无课题硬性要求）；

4.具备团队合作精神和积极主动对接临床团队、开展临床疾病为导向的转化医学研究的意愿。

四、

应聘材料

1.个人简历（包括高中起的学习工作经历、科研经历及取得的学术成果）；

2.代表性论文全文，毕业证、学位证复印件；

3.拟开展的研究计划。

我院长期招聘优秀青年人才，符合上述条件的应聘者，将应聘材料发送至邮箱honglin.wang@sjtu.edu.cn和shiyirsc@163.com，邮件主题注明“应聘高端人才-姓名”。本招聘广告常年有效，所有材料将严格保密，不予退还，敬请理解。

科研助理、博士后

一、

科研助理招聘要求

1.岗位职责：

在课题组长领导下独立开展科学研究，承担实验室的日常管理以及学生的带教工作，独立申请包括国自然青年课题在内的各级各类科研基金并撰写发表学术论文。

2.岗位要求：

2.1 获得免疫学、分子生物学、细胞生物学、生物化学、化学生物学、生物信息学、生物医学工程、材料学、药学、医学等相关专业博士学位；

2.2 在国内外获得博士学位不超过三年，品学兼优，身体健康，原则上年龄在35周岁以下的非在职人员，应届生、博士后出站优先；

2.3 以第一作者（排名第一）发表中科院分区2区及以上SCI 论著不少于一篇。

2.4 具有较强的英文听说读写能力，熟练阅读英文文献；

2.5 热爱生物医学研究，工作认真严谨，有责任心，具备独立承担课题的能力，良好的沟通、协调能力，独立工作能力以及团队协作精神；

2.6 遵守国家有关法律法规及上海市第一人民医院的各项规章制度。

3.岗位待遇：

（1）提供有竞争力的薪酬待遇，一事一议；

（2）科研奖励按照《上海市第一人民医院科技奖励管理条例》规定实施；

（3）第一聘期内科研成绩突出者可晋升为青年PI。

二、

博士后招聘要求

1.岗位要求：

1.1 获得博士学位不超过3 年，品学兼优，身体健康，年龄一般不超过35 周岁；

1.2 近3 年以第一作者发表≥1 篇本专业领域中科院SCI 分区2区及以上的论著，或获得国家自然科学基金项目1 项。

2.岗位待遇：

2.1 享受五险一金；

2.2 表现优秀可优先留院工作；

2.3 出站留院后可申报交大医学院副研究员职称；

2.4 提供有竞争力的薪酬待遇，出站评估优秀给予额外优厚奖励。

3.在站期间可申请项目：

在站期间可申请各级各类博士后项目。

我院长期招聘优秀青年人才，符合上述条件的应聘者，将应聘材料发送至邮箱honglin.wang@sjtu.edu.cn和shiyirsc@163.com，邮件主题注明“应聘课题组-博士后/科研助理-姓名”。所有材料将严格保密，不予退还，敬请理解。