对话韩国Sun Young Rha教授：CLDN18.2引领胃癌精准诊疗变革，多靶点格局下中韩携手共筑决策与创新高地！

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近年来，随着HER2、MSI-H、PD-L1及CLDN18.2等关键生物标志物相继纳入临床决策体系，胃癌诊疗正加速迈向基于分子特征指导的精准治疗新时代。其中，CLDN18.2作为备受关注的新兴治疗靶点，正成为胃癌精准治疗的重要探索方向。以CLDN18.2靶向治疗为代表的新兴药物不断进入临床实践，靶向治疗与化疗、免疫治疗等排兵布阵策略持续拓展，正在深刻重塑一线及后线治疗格局。亚洲地区胃癌患者在流行病学特征、分子分型谱系及临床治疗路径方面具有较高一致性，这为区域协同创新与多中心联合研究提供了天然优势，也为推动亚洲胃癌精准诊疗水平的整体提升创造了有利条件。

在此背景下，医学界肿瘤频道特邀韩国延世癌症中心Sun Young Rha教授，围绕胃癌分子分型体系构建、CLDN18.2靶点研究进展以及中韩创新合作的发展机遇等核心议题展开深入探讨，旨在促进中韩学术交流与临床经验共享，推动胃癌精准诊疗在亚洲地区的协同落地与持续创新。

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分子分型驱动胃癌精准诊疗变革，标准化检测加速生物标志物临床转化

Sun Young Rha教授表示，近年来，胃癌分子分型在临床决策中的价值日益凸显。其应用已从早期的预后判断，逐步扩展为指导治疗选择的重要预测性生物标志物，能够帮助临床医生精准筛选出最有可能从特定治疗中获益的患者群体。在这一背景下，规范化开展生物标志物检测并明确患者分子亚型，对于实现胃癌精准治疗具有重要意义。

在韩国临床实践中，晚期转移性胃癌患者在确诊阶段即应开展全面的分子标志物检测，包括HER2、MSI-H、PD-L1以及CLDN18.2，以指导后续治疗决策。其中，MSI-H检测具有尤为重要的临床意义。尽管部分MSI-H患者在实际治疗中仍需接受双药化疗，但HER2与MSI-H仍被视为胃癌分子检测体系中的关键生物标志物，也是理解胃癌分子分型的重要切入点。

Sun Young Rha教授进一步指出，目前胃癌生物标志物检测仍主要依赖免疫组织化学（IHC）技术。然而，该方法在结果判读方面存在一定局限性，可能受到病理医生的主观经验影响。因此，在完善检测流程的同时，实现结果判读的标准化同样至关重要。在此背景下，人工智能（AI）有望在病理图像判读与结果一致性提升方面提供重要支持，学界正积极探索其在标准化检测体系及临床实践中的可行性。未来，随着检测技术和检测体系的持续完善，胃癌生物标志物检测有望实现更高水平的标准化与精准化，从而为临床治疗决策提供更加可靠的依据。

CLDN18.2开拓胃癌精准治疗新路径，个体化策略推动临床获益持续提升

Sun Young Rha教授指出，在当前胃癌精准治疗领域，CLDN18.2已成为最具临床应用前景的关键治疗靶点之一。作为胃黏膜细胞中特异表达的跨膜蛋白，CLDN18.2在正常组织中的表达严格局限于胃黏膜上皮细胞，而在胃癌组织中呈现异常高表达，因此具有良好的靶向治疗潜力[1]。近年来，围绕CLDN18.2靶点的药物研发不断深入，单抗、ADC、双抗及CAR-T等多种创新治疗策略相继涌现，相关循证医学证据持续积累[2-5]。其中，以佐妥昔单抗为代表的CLDN18.2靶向治疗联合化疗方案已在Ⅲ期临床研究中展现出明确疗效[6-8]。基于现有证据，HER2阴性且CLDN18.2阳性（定义为≥75%的肿瘤细胞呈IHC 2+/3+强度膜染色）患者，被认为是佐妥昔单抗联合化疗的主要获益人群。因此，对于此类患者，应在一线治疗决策中积极评估CLDN18.2靶向治疗的应用价值。

值得注意的是，真实世界临床实践中约三分之一的CLDN18.2阳性患者同时存在PD-L1表达，这使得临床面临免疫治疗与CLDN18.2靶向治疗之间的选择难题。因此，临床决策仍需综合考虑患者分子特征、疾病负荷、既往治疗情况及整体状况，并通过充分医患沟通共同制定个体化治疗方案。

结合韩国的临床实践经验，晚期转移性胃癌治疗决策的首要考虑因素始终是疗效，即能否较既往标准治疗带来更优的临床获益。与此同时，还需充分评估治疗相关毒性。由于当前多数方案采用化疗联合靶向治疗模式，既需关注传统化疗相关不良反应，也需警惕靶向药物可能带来的叠加毒性。此外，治疗可及性与经济负担也是影响真实世界应用的重要因素。若相关创新药物能够纳入医保体系，将显著提升其临床应用可及性，并惠及更广泛的患者群体。

SPOTLIGHT/GLOW奠定循证基础，佐妥昔单抗重塑胃癌一线治疗格局

Sun Young Rha教授指出，SPOTLIGHT和GLOW两项全球、多中心、Ⅲ期研究为佐妥昔单抗联合化疗一线治疗CLDN18.2阳性晚期胃癌提供了坚实的循证医学证据[6-8]。其中，SPOTLIGHT研究显示[7]，佐妥昔单抗联合化疗组中位PFS达10.61个月，较对照组的8.67个月明显延长，疾病进展或死亡风险降低25%（HR=0.751，P=0.0066）；中位OS进一步延长至18.23个月，而对照组为15.54个月，疾病进展或死亡风险降低25%（HR=0.750，P=0.0053）。

图1. SPOTLIGHT研究的PFS和OS生存曲线

GLOW研究进一步验证了这一生存获益[8]，佐妥昔单抗联合化疗方案组中位PFS为8.21个月，对照组为6.80个月，疾病进展或死亡风险降低31%（HR=0.687，P=0.0007）；中位OS分别为14.39个月和12.16个月，疾病进展或死亡风险降低23%（HR=0.771，P=0.0118）。两项关键Ⅲ期研究一致证实，佐妥昔单抗联合化疗能够显著改善CLDN18.2阳性晚期胃癌患者的生存结局，进一步确立了其作为该人群一线标准治疗方案的重要地位。

图2. GLOW研究的PFS和OS生存曲线

值得关注的是，SPOTLIGHT/GLOW研究的韩国亚组分析进一步验证了佐妥昔单抗在亚洲胃癌患者中的生存获益潜力。数据显示[9]，接受佐妥昔单抗联合治疗患者的中位OS长达30.5个月，较对照组的15.8个月几乎翻倍，疾病进展或死亡风险降低52%（HR=0.480，P=0.0033）。同时，佐妥昔单抗联合治疗组中位PFS亦显著优于对照组（12.3个月 vs 8.1个月），疾病进展或死亡风险降低41%（HR=0.588，P=0.0217）。

图3. SPOTLIGHT/GLOW研究韩国亚组分析的PFS和OS生存曲线

此外，部分腹膜转移病灶亦可表达CLDN18.2，而此类患者通常缺乏有效的治疗药物及明确的靶向通路，临床上存在明显的治疗空白。SPOTLIGHT/GLOW研究事后分析结果显示[10]，对于HER2阴性、CLDN18.2阳性且伴腹膜转移的晚期胃癌患者，佐妥昔单抗联合化疗一线治疗在PFS（10.35个月 vs 8.08个月，HR=0.681）与OS（15.47个月 vs 13.17个月，HR=0.789）方面均呈现明确的获益趋势，进一步支持佐妥昔单抗联合化疗作为该类患者一线治疗的重要选择。

基于上述循证医学证据，佐妥昔单抗已成为CLDN18.2阳性晚期胃癌患者一线治疗的优选方案之一。Sun Young Rha教授进一步指出，在临床实践中，佐妥昔单抗可与FOLFOX或XELOX等化疗方案联合应用，而具体方案的选择应结合患者肿瘤负荷、年龄、体能状态及治疗耐受性等因素综合评估。对于肿瘤负荷较大或体能状态相对较差，且无法耐受口服药物的老年患者，FOLFOX方案通常可作为优先选择。未来，随着真实世界证据的不断积累以及联合治疗策略的持续优化，佐妥昔单抗有望进一步拓宽优势获益人群，为CLDN18.2阳性胃癌患者带来更加精准、高效的一线治疗方案。

多靶点驱动胃癌精准治疗新时代，中韩携手创新推动分子机制与靶点突破

随着胃癌治疗逐步迈入多靶点联合与精准分型驱动的新时代，除CLDN18.2之外，其他潜在治疗靶点同样备受关注。Sun Young Rha教授表示，尽管针对FGFR靶点的Ⅲ期FORTITUDE-101研究 [11] 未能取得预期成功，但部分存在FGFR扩增或过表达的患者群体可能存在通路依赖性，因此FGFR靶向治疗仍然具有重要的生物学意义与临床研究价值，值得进一步深入探索。此外，血管生成通路也是胃癌治疗的重要研究方向。现有研究提示，单纯应用抗血管生成药物对肿瘤缓解的改善有限，因此更强调其与化疗、免疫及靶向治疗的联合应用策略，以期进一步提升整体临床获益。

特别值得关注的是，在亚洲地区，相当一部分胃癌患者属于早发型胃癌（EOGC），多见于年轻女性，并常伴随腹膜转移。从分子分型角度看，这类患者多属于基因组稳定型（GS），通常缺乏明确且有效的治疗靶点，长期面临显著的未满足临床需求。针对这一特殊人群，未来亟需进一步探索潜在的分子机制，并加快新型治疗靶点与创新药物的研发，以突破当前治疗瓶颈。

在多靶点时代背景下，多机制、多靶点联合治疗有望通过不同作用机制实现协同抗肿瘤效应，进一步提升疗效，但同时也可能带来更高的毒性负担。因此，如何实现疗效与安全性之间的最佳平衡，已成为未来治疗策略优化的重要课题。基于这一理念，“去化疗”策略正逐渐成为胃癌治疗领域的重要探索方向，即在部分治疗场景中免疫治疗或靶向治疗不再联合化疗，以减少细胞毒性相关不良反应，同步改善患者治疗耐受性及生活质量。

最后，谈及中国与韩国在胃癌精准治疗领域的合作前景，Sun Young Rha教授认为双方具有广阔的协同空间，可以从基础研究、临床试验及转化研究等多个层面推进。近年来，中国涌现出大量优质的创新药物，许多新药最初主要在中国开展临床研究，而未来有望进一步拓展为中韩联合研究，从而在药物研发过程中获得更高水平的循证医学证据。她进一步强调，中韩两国在胃癌治疗标准及患者临床特征方面具有高度相似性，这为双方开展深层次合作提供了重要基础。未来，若能进一步加强中韩两国在患者分子特征、临床数据及转化研究成果等方面的共享，将有助于揭示亚洲胃癌患者独特的分子机制与新型治疗靶点，并推动亚洲胃癌精准诊疗模式的持续创新与高质量发展。

专家简介

Sun Young Rha 教授

韩国延世癌症中心

• 延世癌症中心肿瘤内科教授

• 延世大学医学院内科肿瘤学教授

• 延世大学医学院松当癌症研究所所长

• 韩国癌症协会 (KCA)主席

• 韩国癌症研究小组 (KCSG) 胃癌委员会主席

• 韩国首尔延世大学世福兰斯医院机构审查委员会 (IRB) 主席

• 曾担任韩国癌症研究小组 (KCSG) 主要首席研究

• 韩国癌症协会 (KCA)、韩国肿瘤内科学会 (KSMO，前身为KACO) 和韩国癌症研究小组 (KCSG) 执行委员会成员

• 韩国机构审查委员会协会 (KAIRB)副会长

• 癌症治疗研究组 (CTRG)、亚太癌症研究组织 (Asia Pacific cancer study organization) 胃癌部门和早期药物开发部门、以及亚洲临床肿瘤学会联盟 (FACO) 的核心成员

• 欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤 (ESMO GI)委员会成员

• ESMO胃癌（ESMO GC）导师项目的负责人

参考文献：

[1] Shitara K, et al. Global prevalence of CLDN18.2 in patients with locally advanced (LA) unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma: Biomarker analysis of two Zolbetuximab phase 3 studies (SPOTLIGHT and GLOW). J Clin Oncol 41, 4035-4035(2023).

[2] Jihui Hao, et al. Safety and efficacy of IBI389, an anti-CLDN18.2/CD3 bispecific antibody, in patients with advanced pancreatic ductal adenocarcinoma: Preliminary results from a phase 1 study. 2024 ASCO, Abstract 4011.

[3] Ruan DY, et al. Claudin 18.2-targeting antibody-drug conjugate CMG901 in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (KYM901): a multicentre, open-label, single-arm, phase 1 trial. Lancet Oncol. 2025;26(2):227-238.

[4] Shitara K, et al. CLARITY-Gastric 01: a randomized Phase 3 study of sonesitatug vedotin (Sone-Ve), a Claudin18.2 (CLDN18.2)-targeted antibody drug conjugate, in second- or later-line (2L+) advanced gastric or gastroesophageal junction cancer (GC / GEJC)2026 ASCO GI. TPS 462.

[5] Qi CS, et al. Claudin-18 isoform 2-specific CAR T-cell therapy (satri-cel) versus treatment of physician’s choice for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (CT041-ST-01): a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet. 2025;405(10494):2049-2060.

[6] Shitara K, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10389):1655-1668.

[7] Shitara K, et al. Final overall survival results from phase 3 SPOTLIGHT study evaluating zolbetuximab + mFOLFOX6 as first-line (1L) treatment for patients (pts) with claudin 18 isoform 2 (CLDN18.2)+, HER22, locally advanced (LA) unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma. 2024 ASCO. Abstract 4036.

[8] Shah MA, et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023;29(8):2133-2141.

[9] Lee KW, et al. Zolbetuximab Plus Chemotherapy as First-Line Treatment in Patients with Claudin 18.2-Positive, HER2-Negative, Locally Advanced Unresectable or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma: Korean Population Subgroup-Combined Efficacy and Safety Analysis from SPOTLIGHT and GLOW. Cancer Res Treat. Published online December 5, 2025.

[10] Xu, R. H, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6/CAPOX as first-line (1L) treatment in patients with claudin 18 isoform 2-positive (CLDN18.2+) metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma with peritoneal metastases: A post hoc analysis of SPOTLIGHT and GLOW. ESMO Asia Congress 2025, 300P.

[11] Rha SY, et al. Bemarituzumab (BEMA) plus chemotherapy for advanced or metastatic FGFR2b-overexpressing gastric or gastroesophageal junction cancer (G/GEJC): FORTITUDE-101 phase 3 study results. ESMO Congress 2025, LBA10.

审批编码：MAT-CN-VYL-2026-00188 审批日期：2026-07-17

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