上海
生活里常会见到一类特殊孩子：幼时原本会看人、主动招手、咿呀互动，可成长到某一阶段突然像关上心门，不再主动找同伴玩耍、回避眼神对视，连家人呼唤都不愿回应，出现明显社交能力倒退，这就是临床常说的社交退行现象。很多家长只看到孩子不爱社交的表层表现，却很难理解背后层层连锁的大脑变化……
基于此，2026年7月13日，意大利理工学院Caterina Michetti研究团队在Molecular Psychiatry杂志发表了“Social regression stems from a latent phase of GABAergic dysfunction and sensory breakdown in a model of synaptopathy”揭示了在突触病变模型中，社交退缩源于GABA能功能障碍和感觉功能衰退的潜伏期。
研究以自闭症模型小鼠观察社交与感知发育：幼鼠幼时发声短暂异常，青年社交恢复，成年后却出现社交回避。调控发声的抑制性神经通路逐步退化，大脑感知区域神经元反应过激。自幼长期用药增强神经抑制可修复神经回路，恢复社交与感知功能。该小鼠社交衰退分多阶段，早期干预能逆转病变。
图一 雄性Syn2KO小鼠特异性社交衰退特征
小鼠依靠互相嗅探、发出超声叫声完成社交沟通，雄鼠性成熟后会一边嗅探雌鼠一边鸣叫求偶。
实验分别检测1月龄、4月龄正常小鼠和Syn2KO自闭症模型雄鼠，1月龄模型鼠的嗅探行为、各类超声叫声都和正常鼠无差别，但到4月龄成年后，社交接触大幅减少，叫声种类也变得单一。
排除癫痫、运动、焦虑等干扰后，仅雄性Syn2KO小鼠存在社交退缩，故后续实验统一选用该雄性小鼠。
图二 调控社交发声神经环路的退变过程
小鼠社交发声由视前区到中脑导水管周围灰质的GABA抑制环路调控。幼年Syn2KO小鼠该区域突触数量无异常，但成年后兴奋、抑制突触均明显减少。
实验通过多种AAV病毒示踪，精准标记这条通路里的抑制性神经元，证实通路连接大幅受损。
凋亡标记检测发现，幼年小鼠相关神经元就已出现轻微凋亡，损伤处于潜伏状态，成年后神经元大量退化，直接造成小鼠失去社交发声。
图三 长期使用THIP治疗可恢复Syn2KO雄性小鼠的社交缺陷
成年给药THIP只能缓解小鼠癫痫，没法改善社交缺陷。
实验设置全程给药、仅断奶前短期给药两组，药物可通过母乳传给幼鼠。只有从出生持续给药，才能修复小鼠社交求偶发声、幼年母婴沟通与气味识别能力，缓解焦虑刻板行为；短期断奶前给药无效果。
有意思的是，该药物会轻微干扰正常小鼠发育。另外给药不减少癫痫发作，电生理也证实无法降低大脑过度兴奋，说明小鼠社交障碍和癫痫是两条独立病变通路，幼年早期增强抑制只能预防自闭症相关损伤，不能改善癫痫。
总结
本研究证实Syn2KO小鼠的社交缺陷与癫痫为独立病理通路，明确自闭症存在关键早期干预窗口期。早期持续增强GABA紧张性抑制可修复社交功能，成年干预无效，为自闭症早期靶向防治提供了重要实验依据。
文章来源：
https://doi.org/10.1038/s41380-026-03751-9
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