泰诺麦博 用单抗技术让破伤风预防多一种选择

（来源：中国医药报）

转自：中国医药报

□ 本报实习记者 薛静文

5月26日，珠海泰诺麦博制药股份有限公司（以下简称泰诺麦博）与上海医药国际业务事业部（以下简称上海医药）签约，推进斯泰度塔单抗在菲律宾市场的注册申报和商业化落地。

斯泰度塔单抗是泰诺麦博自主研发的一款用于成人破伤风紧急预防的单抗药物，2025年2月在我国获批上市，同年12月纳入国家医保乙类目录。

“斯泰度塔单抗的成功上市，为破伤风被动免疫提供了新的用药选择。”泰诺麦博海外事务中心总经理匡小虎表示。在他看来，创新是勇于在已有可用产品的领域迈出新的一步，去提供新的临床解决方案。斯泰度塔单抗，正是这种创新的真实写照。

突破传统疗法背后的局限

对于泰诺麦博来说，斯泰度塔单抗的研发动议实际上来自一次意外。

2016年初，泰诺麦博的员工和朋友出游期间，一位同行者意外被铁丝扎伤。伤者被送往附近的三甲医院，但当时，该院恰巧没有破伤风人免疫球蛋白库存，只能使用需提前皮试、易引发过敏反应的马破伤风免疫球蛋白救急。

“正是这一次意外，让我们看到破伤风用药领域仍然存在短板。”泰诺麦博研发中心总监王月明说。

破伤风是一种“难以消灭、发病不可逆”的疾病，发病后重症率和死亡率较高。其致病菌破伤风梭菌的生命力顽强、分布广泛，人体一旦感染，细菌产生的神经毒素会与神经细胞不可逆地结合，引起肌肉痉挛、颅神经麻痹和中枢神经功能紊乱等。

提前接种含破伤风类毒素的疫苗是预防破伤风的理想方式之一。但在1978年我国启动儿童计划免疫前出生的人群，大多没有接种过这种疫苗；而接种疫苗后的儿童，成年后如果没有再接种加强针，体内抗体会显著下降。《中国健康人群破伤风IgG抗体水平Meta分析》显示，我国40岁以上人群的破伤风抗体保护率仅为12.56%，外伤后大多需要依靠被动免疫制剂干预。

长期以来，破伤风被动免疫在临床上主要使用的是两类产品。一类是破伤风人免疫球蛋白，来源于人血浆，安全性较高且无需皮试，但受制于血浆资源有限，市场供应紧张。另一类是来源于马的非人源血液制品，这类产品供应充足，从使用量来看在国内市场占据主要份额。但马源制剂过敏风险高、使用流程复杂。两者在临床使用方面各有局限。“破伤风临床用药还有大量未被满足的需求。”王月明说，“虽然破伤风临床用药的市场规模远不及肿瘤等热门领域，但我们还是想要探索一下。”

于是，泰诺麦博一头扎进了这个看似“不起眼”的小众赛道，尝试研发出一款能大规模工业化生产、无血浆来源限制、过敏风险低的药物，让破伤风预防多一种选择。

那么，具体该从哪个技术方向入手？泰诺麦博决定，跳出人源、马源血液制品的框架，聚焦单克隆抗体方向。单克隆抗体能够精准结合并中和神经毒素，阻止其损伤神经细胞，实现被动免疫效果。

选择这一方向，并非临时起意，而是与泰诺麦博在单抗领域的学术背景和技术积淀密切相关。泰诺麦博的创始人之一廖化新是国际知名的病毒学家和免疫学专家，核心研发团队在单抗领域具备扎实的技术储备。公司自主搭建的全人源单抗技术平台，可以高效筛选分离目标抗体，产出的抗体安全性高，且在生产过程中不依赖人血与动物血清，能够实现稳定量产，同时也能缩短药物研发周期。

正是凭借这样的技术底气，斯泰度塔单抗的研发项目在泰诺麦博成立的次年——2016年9月便正式立项。

从0到1走出自己的路

对于一个初创公司来说，第一款产品就是“生死状”——成了，站稳脚跟；败了，无路可退。

“这是全球首款用于预防破伤风的单抗产品，没有先例。研发这样一款产品，对于我们来说是背水一战。”王月明表示，这款药物的研发没有成熟的经验、标准和案例可供参考，从分子发现、药学研究到临床方案设计，每一步都必须靠研发团队自行摸索。

研发开局就遇到了难题。研发团队要筛选出适配的中和单抗，但梳理完海量文献后发现，受破伤风毒素复杂结构等因素影响，行业内普遍认为需要依靠多种抗体配合，才能有效中和破伤风毒素。

“我们需要用试验和数据证明单抗中和破伤风毒素是可行的。”王月明说。

让研发的每一个细微环节都有数据支撑，是整个研发团队坚守的准则。为最大程度贴合人体真实感染场景，研发团队搭建起三套全新的动物试验体系，逐一完成毒素中和、预防保护、创伤救治等多维度实验，反复对比以证明可行性。即便内部实验数据全部达标，研发团队依旧不敢松懈。为确保结论的严谨，研发团队将样品送至中国食品药品检定研究院（以下简称中检院），开展独立第三方盲检复核。经过多轮试验，研发团队从1102个候选抗体中筛选出4个能单独、高效中和破伤风毒素的抗体。2018年初，研发团队从4个有效抗体中进一步选出目标抗体——也就是后来的斯泰度塔单抗。

确定目标抗体后，验证产品有效性、安全性与适配性的工作接踵而至。由于没有现成的破伤风单抗评价与检测体系，研发团队积极与药监部门沟通，多方向阐明药物作用机制，同时联合中检院完成多组对照实验，完成新旧产品的数据比对，搭建起专属检测体系。

在研发团队逐一攻破技术难关的同一时期，国家药监局持续深化审评审批制度改革，设立突破性治疗药物程序、附条件批准程序、优先审评审批程序、特别审批程序4条“快速通道”加速创新药研发和上市进程。斯泰度塔单抗的研发、上市进程在多方合力下稳步加快。

2021年3月，斯泰度塔单抗获得了临床试验许可；2022年3月，该产品被国家药监局药品审评中心（以下简称药审中心）纳入突破性治疗药物程序，成为抗感染领域首个被认定为突破性治疗药物的国产创新生物药；2022年11月，该产品进入Ⅲ期临床试验阶段；2023年12月，斯泰度塔单抗被纳入优先审评审批程序。

斯泰度塔单抗的注册申报工作还获得了国家药监局药品审评检查大湾区分中心和广东省药监局的专项指导，入选大湾区分中心首批重点项目服务清单及广东省药监局“三重”创新服务名单。全链条的专业指导与技术支持，显著加快了产品的上市速度。

2025年2月，斯泰度塔单抗正式获批上市。

更好的产品与更好的未来

获批上市后的第29天，斯泰度塔单抗在珠海市人民医院开出了第一张处方，正式进入临床使用。

作为单抗药物，斯泰度塔单抗可以工业化批量生产，实现稳定供应。使用过程中，该药无需皮试，单次注射剂量仅为0.5毫升，远少于传统破伤风人免疫球蛋白的2.5毫升，能有效减轻患者的局部疼痛和注射负担。更重要的是，注射斯泰度塔单抗后12小时，体内产生保护性抗体的患者比例可达到95.4%，显著高于破伤风人免疫球蛋白的53.2%，且给药后的抗体水平为后者的5到7倍。这意味着斯泰度塔单抗较传统治疗方案起效更快、抗体水平更高、保护周期也更长。

上市当年，斯泰度塔单抗成功通过国家医保谈判，进入国家基本医保目录。

泰诺麦博统计数据显示，2024年我国破伤风被动免疫制剂使用人群超过3100万，且需求仍在攀升。这一赛道展现出可观的市场空间。对此，匡小虎表示：“竞争是不可避免的，我们也期待多款单抗产品在良性竞争中共同成长，保障市场供应稳定。”

在国内市场稳步拓展的同时，斯泰度塔单抗也加快了出海步伐。

结合新兴市场的潜力，泰诺麦博制定了清晰的国际化策略，将东南亚作为优先布局方向。记者获悉，目前，斯泰度塔单抗在印尼的新药上市申请已提交并获受理。今年5月，公司与上海医药达成合作，共同推进该产品在菲律宾市场的注册申报与商业化落地。此外，公司还在新加坡设立了控股子公司，负责该产品在东南亚地区的开发、生产及商业化。

对于欧美市场，泰诺麦博同样进行了布局。早在2022年，斯泰度塔单抗就获得了美国食品药品管理局（FDA）快速通道资格。欧洲市场的准入筹备工作也在同步开展。

斯泰度塔单抗的成功只是一个开始，泰诺麦博还有多个基于单抗技术平台的项目在稳步推进。其中，进展最快的是用于预防婴幼儿呼吸道合胞病毒（RSV）感染的芮特韦拜单抗。目前该药已提交上市申请并被纳入优先审评审批程序。癌痛、水痘-带状疱疹病毒暴露后预防、登革热、狂犬病毒等领域的项目也在同步推进中。

在现有管线背后，泰诺麦博的更多创新构想仍在不断涌现。创新本就是不断探索、勇于试错的过程，王月明说：“在药物研发的过程中，挑战不可避免。只要我们用科学严谨的态度敢于直面问题、勇于接受挑战，最终一定能抵达终点。”