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（来源：药时代）
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2026年7月6日，GSK正式向Alector发出书面通知，宣告终止双方长达五年的合作。根据SEC文件披露，合作终止将于180天后，即2027年1月2日正式生效。
在生物医药领域，“退货”虽不稀奇，但一笔7亿美元首付款（“学费”），22亿美元潜在交易总额，在五年后以两大核心标的双双临床失败的方式戛然而止，依然令人唏嘘。
时间回到2021年7月。深耕CNS的Alector，凭借独创的颗粒蛋白前体（PGRN）调控新机制，成功拿下GSK的重磅押注。
根据协议，双方共同开发两款靶向sortilin受体的单克隆抗体：latozinemab和nivisnebart。
两款药物研发逻辑相似，sortilin受体会降解脑内关键保护蛋白PGRN，抗体通过阻断二者结合，提升大脑内PGRN浓度，调节中枢小胶质细胞免疫、修护受损神经元。
这条路在2021年似乎还走得通，彼时Aβ（淀粉样蛋白）和Tau蛋白靶点扎堆，神经退行性疾病领域正急需新的靶点。
2025年10月，latozinemab的III期INFRONT-3试验率先爆雷。
这项入组119名因颗粒蛋白前体基因突变导致额颞叶痴呆（FTD）患者的研究，未能达到延缓疾病进展的临床共同主要终点。尽管药物对生物标志物PGRN水平产生了“显著影响”，但在核磁共振成像（MRI）等关键次要终点上均未显示出疗效。这一失败直接导致Alector裁减49%的员工，约116人失业，公司总裁兼研发负责人辞职。
2026年4月，“梅开二度”。
nivisnebart针对早期阿尔茨海默病的II期PROGRESS-AD试验，在入组367名患者后，因预设中期无效性分析显示“不太可能达到延缓疾病进展的主要终点”而被终止。独立数据监查委员会（IDMC）判定继续推进该研究已无意义。
TD Cowen分析师彼时即指出，nivisnebart的失败“实质上终结了Alector与GSK的合作”。
随着GSK合作资产从管线中移除，Alector的临床阶段项目几乎归零。
Alector将全部希望寄托于自主研发的脑载体（ABC）平台：一套历经七年开发的血脑屏障穿透技术。该平台通过靶向转铁蛋白受体（TfR）上独特的抗原表位，旨在实现抗体、酶及siRNA等多种模态药物的脑部递送。
目前，Alector管线中进展最快的是AL037/AL137，一款基于ABC平台的抗β-淀粉样蛋白（Aβ）抗体，用于治疗阿尔茨海默病，公司预计于2027年第一季度提交IND申请。
此外，还有针对帕金森病的GCase酶替代疗法AL050（目标2027年提交IND）、靶向tau蛋白的siRNA AL064/AL164等临床前项目。TD Cowen分析师对ABC平台的临床前数据评价为“初步令人鼓舞”，但也谨慎提醒：临床数据“仍然遥远”。
财务层面，截至2026年3月31日，Alector持有现金、现金等价物及投资约2.065亿美元，足以支撑运营至2027年下半年。公司已于2026年7月8日全额偿还了与Hercules Capital的1,000万美元贷款及利息。
对GSK而言，终止合作，就相当于7亿美元“打了水漂”。
但沉没成本，不参与重大决策。新任首席执行官Luke Miels上任后，GSK交易方向明确转变：更青睐能够改善现有疗法的候选药物。
Miels上任仅20天就敲定首笔大额交易，此后完成两笔重点并购：22亿美元收购Rapt Therapeutics，获得一款食物过敏在研药，其靶点与诺华、罗氏Xolair一致，但给药频率更低，解决了现有药物的痛点；9.5亿美元收购加拿大35Pharma，获得一款有望对标默沙东肺动脉高压主力药Winrevair的资产。
更于近期，以106亿美元收购Nuvalent获取两款临近上市的癌症疗法。相比之下，颗粒蛋白前体这类高风险、长周期的神经科学靶点，显然已不符合GSK当前“追求确定性”的并购逻辑。
不过，GSK并未完全放弃CNS领域。2026年2月，GSK与杰克逊实验室（Jackson Laboratory）启动了为期五年的神经退行性疾病研究合作，聚焦于人类细胞模型的构建。
此外，GSK还与CAMP4 Therapeutics达成合作，推进RNA靶向疗法在神经退行性疾病和肾脏疾病中的应用。
参考资料：
1.GSK官网
2.Alector官网
3.SEC
4.其他公开资料
封面图来源：即梦AI
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