双载荷ADC赛道全景：中国药企主导的下一代ADC革新

抗体偶联药物（ADC）凭借抗体的靶向性与载荷的强效杀伤优势，现已成为肿瘤靶向治疗的核心赛道。截至2026年上半年，全球累计23款ADC获批上市，造就了Enhertu、Padcev、Kadcyla等年销售额屡创新高的重磅品种，充分印证了该技术的临床与商业价值。随着技术进步，新一代ADC呈现出更加复杂的设计趋势，双载荷ADC应运而生。

双载荷ADC的设定区别于两款单载荷ADC联合用药，通过一次给药同时递送2种有效载荷，增强对异质性肿瘤的杀伤并克服耐药。可有效规避联合用药存在的靶点竞争、药代动力学不同步、给药繁琐等问题，同时保证两种载荷在肿瘤组织内的作用比例可控。

图1.双载荷ADC设计要素

目前，全球尚无双载荷ADC获批上市，但多款候选药物已进入临床试验阶段，大多数来自中国企业。可以说中国企业在该领域的临床转化进度处于绝对的全球领先地位。

全球研发管线与临床进展

双载荷ADC作为新兴技术，发展历程也很短暂，大致可分为三个阶段：

• 概念验证期（2017-2021）：由Levengood等人首次提出，制备了偶联两种微管蛋白聚合抑制剂（MMAE和MMAF）的ADC，在单药耐药的淋巴瘤模型中展现显著疗效，确立了基本概念。

• 技术平台期（2022-2024）：定点偶联、差异化连接子等技术逐步成熟，载荷组合走向多元化，免疫激动剂、DDR抑制剂等新型载荷开始出现，海内外企业纷纷搭建专属的双载荷技术平台。

• 临床转化期（2025年至今） ：2025年可谓双载荷ADC的历史元年，康弘药业KH815在2025年3月于澳大利亚获批I期临床，成为全球首个进入临床的双载荷ADC。如今全球已有7条管线进入临床阶段，康弘药业的另一款双载荷ADC药物KHN922也已进入到临床I/II期研究阶段。

据Insight数据库统计，目前双载荷ADC领域全球共84条在研积极管线，其中中国企业贡献超过50%；靶点高度集中于经过临床验证的成熟靶点HER2、TROP2、EGFR等。

除常规单抗双载荷ADC外，还有25款双抗双载荷ADC处于早期研发阶段，来自康宁杰瑞和信达生物的2款已进入临床I期研究阶段，总体涵盖EGFR+HER3、c-Met+EGFR、HER2双表位、EGFR+TROP2、B7-H3+DLL3、FRα+CDH6、Nectin-4+PD-L1等多个创新靶点组合。除此之外，3款多载荷ADC也已进入探索阶段，ADC药物的多靶点、多机制协同治疗时代正在到来。

当今双载荷ADC的创新动能过半来自中国企业。国内已有超过25家代表性企业布局了46款双载荷ADC药物，拓济医药和上海亲和力生物两家企业的管线数量遥遥领先，但均处于临床前研究阶段。

也是在2025年，双载荷ADC迎来首个交易合作项目，百奥赛图与Acepodia在2025年1月达成战略合作，将百奥赛图的RenLite®平台与育世博的抗体双药物连接技术结合，联合推进双抗双载荷ADC药物的开发。同年10月，拓济医药与三星生物达成全球合作协议，共同开发双抗双载荷ADC管线TJ108。

双载荷ADC的研发要点

双载荷

ADC

的研发要点双载荷ADC的研发要点

双载荷

ADC

的研发要点

双载荷

ADC

的研发要点

2种载荷的选择是双载荷ADC作用机制的重要基础和设计重点。目前，ADC产品主要应用的载荷种类为细胞毒性类和免疫激动类。临床阶段产品以“TOP1i + 微管抑制剂”为主，也是当下最成熟的方向之一。

表4.双载荷ADC设计要素

双载荷ADC的载荷选择可采用正交策略或协同策略（如A药物可增强B药物的抗肿瘤活性）。

• 对于正交策略，载药组合设计为RNA聚合酶抑制剂+拓扑异构酶抑制剂。在DNA/RNA水平以2种互补的肿瘤杀伤机制克服肿瘤内细胞的异质性和耐药性。此外，也可选择微管蛋白抑制剂+TLR激动剂，形成“化疗+免疫”一体化的靶向药物。

• 对于协同策略，载药组合一般设计为在同一作用通路上的2种载荷，包括拓扑异构酶抑制剂+DNA损伤应答抑制剂。

连接子方面，可分为可裂解连接子和不可裂解连接子。双载荷ADC的2种载荷可能在不同的细胞定位或不同释放条件下发挥作用，研发者需从整体分子的结构和作用机制综合考虑，评估不同载荷对应连接子的设计对ADC分子的疏水性、空间结构、载荷释放时间及空间等属性的影响，确保双载荷ADC发挥预期的作用机制。

裸抗方面，由于双载荷ADC生产中一般需要进行2种正交的偶联方式，因此对裸抗进行工程化改造引入额外的偶联位点在该类产品中较为常见。涉及裸抗改构的偶联方式主要包括:工程化半胱氨酸偶联、非天然氨基酸偶联、酶介导偶联等。

双载荷ADC的生产工艺相关

双载荷ADC主要分为单位点偶联与双位点偶联两种技术路径：单位点双载荷ADC通过分支状连接子（linker）设计，实现两种载荷在同一偶联位点的高效负载；双位点双载荷ADC 则采用两种正交的偶联技术，在抗体的不同位点（如糖基化位点、半胱氨酸位点、工程化半胱氨酸位点等）分别偶联两种载荷，常用技术组合包括半胱氨酸 / 赖氨酸偶联与糖偶联、非天然氨基酸偶联或酶法偶联等。

双载荷ADC的三种主流制备方法

双载荷ADC的制备核心是实现两种载荷的偶联与协同作用，目前行业内主流的方法分为以下三类：

• 单点多功能分支连接子偶联：在抗体单一特定位点修饰分支连接子，同步偶联两种载荷。单位点双载荷ADC的核心技术挑战在于linker设计导致的 payload-linker 疏水性增强，易引发偶联过程中出现沉淀聚集，显著降低偶联效率。针对这一痛点，凯莱英生物通过创新的分子设计与偶联策略，形成了成熟的解决方案。
  

• 双位点正交化学反应偶联（无任何酶介入）：采用两套正交、互不交叉反应的化学偶联策略，在抗体两个不同特定位点，分别偶联一种载荷。
  

• 双位点正交偶联（至少一步酶介导）：利用酶的特异性在抗体正交位点进行修饰，可连接带有正交点击化学手柄的连接子，进而通过“一锅法”或分步偶联方式连接两种载荷。

相较于单点偶联法，双位点双载荷偶联能有效解决毒素连接子合成复杂、双载荷协同性不足等痛点，但该技术的工艺复杂性远超单点偶联。多步偶联工艺（如位点改造、两步正交偶联、多次纯化）的相互影响易导致产品异质性增强，出现多种DAR值分布。这也是当前制约双位点双载荷ADC发展的核心技术瓶颈。

未来展望与发展趋势

结合当前技术进展、管线布局与行业动态，双载荷ADC未来将呈现技术多元、组合创新等趋势。在今年的AACR大会上，有超过40个双载荷ADC摘要公布最新临床前研究结果，已成为前沿科技高度关注和青睐的细分领域。凯莱英生物在双载荷ADC技术上的持续探索，不仅解决了当前行业的核心痛点，更通过前瞻布局与技术创新，为下一代ADC药物的发展指明了方向。

技术趋势：技术升级与AI技术赋能

• 随着ADC药物向高质量、高均一性迭代，定点偶联技术凭借位点精准、产物均一等优势，已成为全球创新药研发的主流方向，进一步提升分子均一性与DAR可控性。

• 目前，AI工具已在ADC开发中主要应用于靶点发现、抗体人源化和优化、载荷的活性和耐药性研究、ADC的成药性研究。AI与机器学习技术的兴起为ADC研发带来革命性变革，通过构建 "AI 辅助设计-实验验证-模型迭代" 的闭环体系，可显著提升研发效率与成功率。

• CFD技术通过先进计算机与数值计算技术求解模拟流体流动过程，可精准模拟流体流动、传质传热等过程，进一步实现双载荷ADC的工艺设计强化和工艺放大。除工艺放大外，CFD技术还可广泛应用于工厂工程技术改进。未来，凯莱英将持续加大对CFD技术的开发和应用，不仅对一般流动混合过程进行模拟，还将扩展至对混合过程耦合复杂反应过程模拟的研究等，持续提升双载荷ADC规模化生产的效率与稳定性。

载荷与组合趋势：新型载荷大规模应用

免疫激动剂、DDR抑制剂、蛋白降解剂、RNA调节剂、光敏等逐步替代传统毒素，全新类型相结合的双载荷组合，开辟全新治疗方式。

临床与商业化数量增多

• 临床数据披露：2027-2029年或许为首批临床阶段双载荷ADC的关键验证期，多个I期临床的研究数据将直接决定整个赛道的发展走向。

• CDMO产业链成熟：双载荷ADC的重要技术壁垒和规模化生产或许都可通过CDMO的升级实现突破，随着管线增多，专业化CDMO将成为产业发展的关键支撑。头部 CDMO 企业例如凯莱英生物，将持续优化双载荷 ADC研发和生产平台，降低生产成本，推动产业落地。

• 交易BD增加：当下双载荷ADC交易合作数量还不多，未来临床数据如果得到积极验证，将推动双载荷ADC交易合作数量的攀升，甚至推动出海交易额持续走高。

小结

双载荷ADC的出现，并非简单的技术叠加，而是靶向治疗理念的又一次深度革新。随着载荷-连接子种类的不断丰富和偶联技术的持续发展，双载荷ADC作为一种新兴的分子设计策略，展现出多载荷联合打击、协同增强疗效及克服肿瘤异质性耐药性的潜在优势，已成为下一代ADC产品的重要发展方向。然而，这一设计所带来的结构-工艺复杂性也对药物的研发和技术水平提出了挑战，需要新机制毒素、多功能连接子、位点特异性偶联技术的同步创新支撑。临床层面，双载荷ADC正处于从概念验证向临床转化的关键跨越期，凭借其在破解肿瘤异质性难题、克服耐药性瓶颈方面的独特机制优势，已展现出新型ADC的巨大潜力。随着偶联技术、载荷研发的持续突破和临床数据的不断积累，双载荷ADC定能在未来带来下一代ADC的全新突破。