癌症疫苗的"非主流"选择：ORFV会是下一个爆款载体吗？

癌症疫苗的热度，还在持续发酵。

7月7日，勃林格殷格翰宣布与Prime Vector Technologies（PVT）达成独家授权协议，获得其Orf病毒（ORFV）载体平台的使用权，用于开发下一代癌症疫苗。首付款和里程碑付款的具体金额未披露。

这笔交易，标志着勃林格在溶瘤病毒/癌症疫苗领域的又一次布局。而ORFV这个相对"小众"的病毒载体，也借此走进了更多人的视野。

ORFV：羊痘病毒，为何能用来做癌症疫苗？

ORFV，全称Orf virus，又称羊接触传染性脓疱性皮炎病毒，属于副痘病毒属，天然宿主是绵羊和山羊。

听起来和癌症八竿子打不着？但研究表明，这种病毒有几个非常适合做癌症疫苗载体的特性：

第一，人体安全性好。ORFV可以感染人，但通常只会引起轻微的局部病变，免疫功能正常的人可以自行恢复，安全性有充分保障。

第二，支持重复给药。与腺病毒等载体不同，ORFV不会引发强烈的中和抗体反应，这意味着患者可以多次接种，有利于持续激发抗肿瘤免疫。

第三，免疫原性强。ORFV能够有效激活先天免疫和适应性免疫应答，创造一个"热肿瘤"的微环境，帮助免疫系统识别和攻击癌细胞。

早在2012年，就有研究者将ORFV称为"开发癌症治疗的理想病毒骨架"。但长期以来，ORFV在癌症药物开发中的存在感，远不如疱疹病毒（HSV）、腺病毒和牛痘病毒。

其中的原因，主要是规模化生产的难度和人体安全性数据的缺乏。

而PVT的工作，正是在解决这些问题。

PVT：用新冠疫苗验证了平台可行性

PVT的ORFV平台并非从零开始。

此前，公司基于这一平台开发了新冠疫苗候选物Prime-2-CoV，并推进到了临床试验阶段。正是这款新冠疫苗，为ORFV平台的可行性提供了关键的概念验证。

PVT CEO Ralf Amann在去年发表的论文中就曾指出，Prime-2-CoV项目解决了ORFV平台的两大疑问：一是人体安全性和免疫原性得到了验证，二是建立了可规模化的生产工艺。

换句话说，新冠疫苗的研发，意外地为ORFV在癌症领域的应用铺平了道路。

不过，PVT的癌症疫苗项目目前尚未进入临床。也就是说，勃林格这笔交易，买的更多是平台的潜力，而非现成的临床资产。

根据协议，勃林格获得了将ORFV平台用于癌症疫苗的独家权利，既包括作为单药疫苗，也包括与管线中其他药物的联合疗法。而PVT则保留了在传染病等其他领域的开发权。

勃林格的溶瘤病毒布局：从VSV到ORFV

这笔交易，也让人联想到勃林格在溶瘤病毒领域的另一个布局——ViraTherapeutics。

2016年，勃林格获得了收购ViraTherapeutics的期权；2018年，正式行使期权完成收购。ViraTherapeutics的核心技术是VSV-GP（水疱性口炎病毒，糖蛋白改造型），也叫BI 1831169。

2022年，VSV-GP进入I期临床试验；2024年，勃林格公布了初步数据。但最近，这款药物的I期试验被暂停了——虽然勃林格仍将其列在临床管线中，但进展显然不及预期。

收购ViraTherapeutics后，勃林格保留了其在奥地利的研发基地，并在今年1月宣布扩建该设施，团队规模从约45人进一步扩充。

而此次与PVT的合作，可以看作是勃林格在溶瘤病毒领域的**"双保险"策略**：

• VSV-GP走的是溶瘤病毒路线（直接裂解肿瘤细胞）

• ORFV则更偏向治疗性癌症疫苗路线（激活抗肿瘤免疫）

两者机制互补，可以覆盖不同的适应症和联合用药场景。

癌症疫苗赛道：百舸争流

放眼整个行业，癌症疫苗正在迎来一波新的研发热潮。

随着mRNA技术的成熟、新抗原预测算法的进步、以及免疫联合疗法的探索，治疗性癌症疫苗这个"屡败屡战"的领域，似乎终于看到了曙光。

Moderna/默沙东的mRNA-4157、BioNTech/罗氏的autogene cevumeran……多款个性化新抗原疫苗已经进入后期临床。而病毒载体作为另一条技术路线，也在持续演进。

勃林格选择在这个时间点加码ORFV平台，既是对癌症疫苗赛道长期前景的看好，也是对自身肿瘤管线的补充。

毕竟，在肿瘤免疫治疗的时代，单靠某一类药物很难包打天下。溶瘤病毒、癌症疫苗、双抗、ADC……多平台布局，才能在未来的联合疗法竞争中占据主动。

至于ORFV这个"非主流"载体，最终能否在癌症疫苗领域闯出一片天地？时间会给出答案。但至少，勃林格已经用一笔授权，为自己的肿瘤免疫版图补上了一块拼图。

参考来源：

https://www.fiercebiotech.com/biotech/boehringer-bags-pvts-viral-vector-platform-cancer-vaccine-rd

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