为什么得老年痴呆的女性更多？最新研究发现：问题或出在50岁大脑的一次“异常反弹”

六十五岁之后，女性患上阿尔茨海默病的概率几乎是同龄男性的两倍。这个悬殊的数字，仅仅是因为女性活得更久吗？

一项近日发表于European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging的研究给出了新的线索。

研究团队利用一种名为[¹¹C]K-2的PET示踪技术，首次在活体人脑中精确追踪了一种关键受体的动态变化。结果发现，这种受体在男性和女性大脑中的衰老轨迹截然不同，尤其在女性50岁前后出现了一次异常的密度回升。

什么是AMPAR？

它为什么重要？

这种受体叫做AMPAR，全称是α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸受体。它是大脑中分布最广的兴奋性谷氨酸受体之一，承担着一个非常具体的任务：接收并传递神经元释放的兴奋信号。

日常生活中的每一项认知活动——记住一个新名字、集中注意力读完一篇文章、调用已有的知识回答问题，这背后都依赖AMPAR的正常工作。可以说，AMPAR的密度和功能状态，直接影响大脑处理信息的速度和效率。

过去关于AMPAR与衰老关系的研究主要依赖动物实验或尸检脑组织，前者无法完全模拟人类大脑的复杂性，后者又难以反映活体状态下的真实变化。

这项研究打破了这一局限，共纳入了143名年龄在20至79岁之间的健康志愿者，绘制出了AMPAR密度随年龄变化的完整图谱。

男性平稳下降，

女性50岁出现反转

研究结果揭示了一个此前未被发现的现象。在男性中，AMPAR密度从20岁到70岁呈现平缓而持续的下降趋势，几乎贯穿整个成年期。而在女性中，这一过程要复杂得多——AMPAR密度在20至40岁间下降，但在50岁前后，多个脑区出现了一次显著的回升，随后在60至70岁再次回落。

年龄与性别对AMPAR密度的影响

研究者推测，这一独特的波动很可能与女性围绝经期雌激素水平的剧烈变化有关。雌激素对中枢神经系统具有保护作用，其水平下降可能通过多种途径影响AMPAR的表达和功能，但具体的分子机制仍需进一步研究。

不同脑区的老化速度并不相同

进一步分析显示，大脑各区域对衰老的响应步调并不一致。研究通过层次聚类分析，将各脑区AMPAR随年龄的变化归纳为五种模式。

一部分脑区在整个生命周期中保持相对稳定，这些区域主要包括苍白球和脑干，它们恰好负责呼吸、体温调节等维持基本生命活动的功能。大脑似乎在优先保护那些关乎生存的核心区域。

另一部分脑区则呈现快速下降趋势：在男性中，这种快速下降广泛分布于大脑皮层，涉及高级认知功能的核心区域；而在女性中，快速下降的区域更为局限，主要集中在扣带皮层和脑岛等少数区域。

AMPAR密度年龄相关变化模式的性别差异

AMPAR密度与认知表现的关联

研究还利用RBANS认知评估量表分析了AMPAR密度与实际认知表现的关系。结果显示，延迟记忆能力与全脑AMPAR密度在男女中均呈显著正相关——AMPAR密度越高，一个人在延迟记忆测试中的表现就越好。这印证了AMPAR在长期记忆巩固中的核心地位。

但在即刻记忆和注意力等认知维度上，性别差异再次浮现。男性的这些认知表现与额叶、扣带回、基底节等广泛脑区的AMPAR密度相关，而女性的即刻记忆主要与顶叶和枕叶的AMPAR密度相关，注意力指标则未显示出显著关联。

AMPAR密度与认知功能的相关性

这项研究带来哪些启示？

这项研究首次在活体人脑中证实了AMPAR密度随年龄下降存在显著的性别差异和区域异质性。

女性50岁前后AMPAR的异常波动，以及扣带皮层、脑岛等特定区域在老年阶段的快速衰退，为理解女性阿尔茨海默病更高的发病率提供了新的分子层面线索。

研究建立的AMPAR年龄图谱，也为未来区分生理性衰老和病理性衰老提供了一个重要的参考基准。只有明确了健康人脑中AMPAR随年龄的正常变化范围，才能更准确地判断哪些变化属于病态，进而为早期诊断和干预提供依据。

参考资料：

[1]Hatano M, Nakajima W, Tsuchimoto S, et al. Age and sex-dependent alteration in AMPA receptor density in living human brain. Eur J Nucl Med Mol Imaging. Published online June 22, 2026. doi:10.1007/s00259-026-07963-7

来源 | 生物谷

撰文 | 生物谷

编辑 | 木白