上海
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
失调的癌症代谢部分由单羧酸转运蛋白1（MCT1）和单羧酸转运蛋白4（MCT4）介导的乳酸过量外排驱动，导致酸性肿瘤微环境的形成，从而抑制抗肿瘤免疫并降低治疗效果。尽管已有研究探索靶向 MCT1和/或 MCT4 的小分子抑制剂，但其临床转化受限于全身毒性。
2026 年 6 月 15 日，北京大学基础医学院/北京大学肿瘤医院刘昭飞团队（杜金鸿博士为论文第一作者）在Nature Nanotechnology期刊发表了题为：Nano-enabled spatially selective protein degradation modulates lactate metabolism to potentiate antitumor immunity in liver cancer 的研究论文。
该研究开发了纳米技术赋能的空间选择性蛋白降解策略，通过调控乳酸代谢，增强肝癌的抗肿瘤免疫。
在这项新研究中，研究团队发现，膜蛋白CD147在肝癌细胞中高表达，并且是 MCT1 和 MCT4 维持功能所必需的伴侣蛋白。研究团队开发了基于聚合物的溶酶体靶向嵌合体（LYTAC），利用肝细胞表面特异表达的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR），设计了能够选择性识别并降解 CD147 的聚合物，随着 CD147 被降解，MCT1 和 MCT4 也同步减少，从而有效抑制了乳酸外排，降低了肿瘤微环境中的乳酸积累。
研究团队进一步设计了基于聚合物的酸响应型溶酶体靶向嵌合体（Polymer-based Acid-Responsive LYTAC，简称为PARTAC），实现酸性条件下肿瘤内可控释放，以靶向降解 CD147。在多种原位肝癌模型中，全身性给予 PARTAC，显著抑制了肿瘤进展。此外， 该策略还增强了多激酶抑制索拉非尼、抗 PD-1 免疫治疗及放疗的疗效，并保持良好的安全性。
总的来说，该研究提出的纳米赋能的肿瘤空间选择性蛋白降解策略，可在体内调控乳酸代谢以重编程免疫微环境，增强抗肿瘤免疫并提升多种标准癌症疗法的治疗效果。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41565-026-02196-z
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